naringenin may prevent morphine-induced tolerance via inhibiting glycogen synthase kinase-3beta activity in mice

Background: opioids are essential for pain treatment, but their long-term usage results in tolerance. naringenin, a natural flavonoid found in fruit, inhibits the enzyme that causes opioid tolerance, making it effective in treating neurodegenerative diseases. objective: in this study, we evaluate the role of naringenin in morphine-induced tolerance and the glycogen synthase kinase-3beta (gsk-3β) enzyme. methods: to induce tolerance to morphine in mice, repeated injections of morphine were performed for five days, and on the fifth day, a single dose of morphine was injected intraperitoneally. pain tests (hot plate and tail flick) were performed on the first, third, and fifth days of injections. to evaluate the impact of naringenin, 45 minutes before each morphine injection, doses of 25, 50, and 100 mg/kg were administrated orally. on the last day, brain tissues were checked for biochemical factors and changes in the phosphorylation of the enzyme by the immunohistochemical method. results: the results indicated that the simultaneous use of naringenin significantly increases the analgesia delay compared to the morphine group (p < 0.001) on the third and fifth days. naringenin at all concentrations decreased the nitrite level caused by morphine. it showed protective effects on morphine tolerance (p < 0.001) in the p-gsser640 immunohistochemical assay and reduced the phosphorylation of p-gsser640 by gsk-3β, activated by chronic morphine administration. conclusion: based on the results of the present study, the beneficial effect of naringenin on the gsk enzyme in morphine-induced tolerance is confirmed, but more studies are needed to investigate its impact mechanism.

بررسی اثر احتمالی نارینژنین بر تحمل ناشی از مورفین توسط مهار گلیکوژن سنتاز کیناز3-بتا در موش سوری

مقدمه: مواد افیونی برای درمان درد ضروری هستند، اما استفاده طولانی مدت از آنها منجر به تحمل دارویی می‌شود. نارینژنین، یک فلاونوئید طبیعی موجود در میوه، آنزیمی را که باعث تحمل مواد افیونی می‌شود، مهار می‌کند و آن را در درمان بیماری‌های عصبی موثر می‌سازد. هدف: در این مطالعه نقش نارینژنین در تحمل ناشی از مورفین و آنزیم گلیکوژن سنتاز کیناز-3بتا مورد بررسی قرار گرفت. روش بررسی: برای القای تحمل مورفین، تزریق‌های مکرر مورفین به مدت پنج روز انجام شد و در روز پنجم، یک دوز مورفین به صورت داخل صفاقی تزریق شد. تست درد (هات پلیت و تیل فلیک) در روزهای اول، سوم و پنجم تزریق انجام شد. برای بررسی اثر نارینژنین، 45 دقیقه پیش از هر تزریق مورفین، دوزهای 25 ،50 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم به صورت خوراکی گاواژ شد. در روز آخر بافت‌های مغز از نظر فاکتورهای بیوشیمیایی و تغییرات فسفوریلاسیون آنزیم به روش ایمونوهیستوشیمی بررسی شدند. نتایج: نتایج نشان داد که مصرف همزمان نارینژنین به طور معنی‌داری تاخیر بی‌دردی را نسبت به گروه مورفین در روز سوم و پنجم افزایش می‌دهد (0/001 >p). نارینژنین در تمام غلظت‌ها باعث کاهش سطح نیتریت ناشی از مورفین شد. در روش ایمونوهیستوشیمی p-gsser640  اثرات محافظتی بر تحمل مورفین نشان داد (0/001 >p) و فسفوریلاسیون p-gsser640 توسط آنزیم گلیکوژن سنتاز کیناز-3 بتا را کاهش داد که با تجویز مزمن مورفین فعال می‌شود. نتیجه‌گیری: با توجه به نتایج مطالعه حاضر، تاثیر مفید نارینژنین بر آنزیم گلیکوژن سنتاز کیناز در تحمل ناشی از مورفین تایید می‌شود، اما برای بررسی مکانیسم تاثیر آن به مطالعات بیشتری نیاز است.