بررسی اثر ماده خالصه ارگولاید در القاء مرگ سلولی در رده سلولی molt4

مقدمه: سرطان بیماری با ظاهری متفاوت متشکل از اختلالات ژنتیک، اپی ژنتیک، درگیری متابولیتی و سیگنال سلولی، به تنهایی یا در ترکیب با هم است، که درنهایت نظم سلولی را به نفع بدخیمی به کار می‌گیرد. امروزه با گسترش داروهای هدفمند برای مهار مسیر خاص که منجر به پیشرفت‌هایی نیز شده است، باز هم نتوانسته جایگزین ترکیبات شناخته شده شوند که دارای خاصیت چند گانه در برخورد با سرطان هستند. هدف: بررسی مکانیسم‌های ارگولاید به عنوان یک ماده با خاصیت‌های درمانی متعدد. روش بررسی: ارگولاید ماده خالصه از گونه‌ اینولا (‌inula oculus-christi) جزء خانواده asteraceae می‌باشد. در این مقاله ارگولاید برروی سل لاین لوسمی لنفوبلاستیک حاد (molt-4) با استفاده از تکنیک‌های ‌‌mtt assay, cell cycle assay, qrtpcr, acridine orange, annexin v/pi مورد بررسی قرار گرفت. نتایج: ارگولاید از طریق تولید ros از طریق مسیر وابسته به اتوفاژی موجب مهار چرخه سلولی در فاز g0/g1‌ شد و درنهایت از طریق آبشار کاسپازی، سلول بدخیم را به سمت مرگ می‌برد. اپوپتوز القا شده با تکنیک انکسین v-pi بررسی شد. ارگولاید با مهار بیان ژن bcl2 و افزایش بیان ژن‌های bax, beclin1, atg5 و همچنین ژن p21 که در تنظیم چرخه سولی دخیل است سلول را به طور وابسته به دوز مهار و سپس به سمت مرگ می‌کشاند. نتیجه‌گیری: با توجه به مطالعات انجام شده و همچنین نتایج این مطالعه می‌توان پی برد ارگولاید نه تنها موجب مهار سرطان به طور موثر می‌باشد بلکه همچنین موجب فعالیت مسیرهای دیگری از جمله اتوفاژی می‌شود که در درمان سرطان می‌تواند به عنوان هدف بالقوه مورد استفاده قرار گیرد.

The apoptotic potential of ergolide to induce apoptosis in molt4 cell lines

Background: Cancer is a multifaceted diseases caused cell proliferation in an out of control manner due to accumulation of defects and mutation in their DNA and with an impendence to invade or spread to parts of the body. During last decades new compounds with natural roots have emerged as a new paradigm for effective anticancer treatment. Objective: The aim of this study is to evaluate the potential of ergolide a sesquiterpene lactone with multifunctional history to induce apoptosis. Methods: Ergolide from InulaOculusChristi a sesquiterpene lactone from Asteraceae plant was extracted by Traditional Medicine Research Center of Shahid Beheshti University of Medical Sciences. The cytotoxic effects of Ergolide on the acute lymphoblastic leukemia (MOLT4) and PBMC (normal cell line) were investigated at different doses for 48 hours. In this study, MTT assay and acridine orange staining were used. Also, annexin VPI assays was utilized for further evaluation. In addition the gene expression level of BAX and BCL2 were analyzed by qRealTimePCR (quantitive RTPCR). Results: The results of MTT assay demonstrated the induction of apoptosis and reduction in proliferation of MOLT4 cells treated by ergolide. (P < 0.001). Interestingly Ergolide could be less toxic in normal cells (PBMCs). AO staining and Flow cytometry analysis confirmed a significantly high percentage of autophagic and apoptotic cells compared with control groups respectively (P < 0.05). Conclusion: According to the results, ergolide demonstrated cytotoxic effects on MOLT4, but further studies are needed to confirm its effectiveness as a complementary agent in the treatment of acute lymphoblastic leukemia.