مهار پلیمریزاسیون ماده هِم (heme)، مکانیسم اثر ضد مالاریایی اختصاصی p‌hlomis caucasica rech.f.

مقدمه: مالاریا یکی از مهم‌ترین بیماری‌های انگلی در انسان است که روزانه منجر به مرگ 1200 نفر می‌شود. این بیماری توسط پلاسمودیوم ایجاد می‌شود. انگل پلاسمودیوم، هموگلوبین موجود در گلبول قرمز را به هِم (heme) آزاد و اسیدهای آمینه، هیدرولیز می‌کند. این انگل برای سمیت‌زدایی هِم آزاد تولید شده، مجهز به سیستم اختصاصی دفع سمیت هِم می‌باشد که مهم‌ترین مکانیسم، پلیمریزه شدن هِم می‌باشد. لذا پی بردن به ترکیبات مهارکننده‌ی پلیمریزاسیون هِم، دارای اهمیت بسزایی در کشف ترکیبات ضد مالاریا می‌باشد.هدف: بررسی مکانیسم مهار پلیمریزاسیون هِم برخی از گیاهان خانواده نعناییان با پتانسیل اثر ضدمالاریایی هدف کلی این تحقیق می‌باشد.روش بررسی: در این مطالعه، هفت گیاه از خانواده نعناییان با متانول بوسیله روش ماسراسیون عصاره‌گیری شدند. برای بررسی فعالیت مهار پلیمریزاسیون هِم عصاره‌های گیاهی از روش ithd (inhibition test of heme detoxification) استفاده شد. هِمین کلراید: تویین 20 و نمونه‌ها با نسبت 9:9:2 در پلیت 96 چاهکی مخلوط و به مدت 24 ساعت در دمای °c60 انکوبه شدند. جذب محلول‌ها با دستگاه الایزاریدر در طول موج nm405 بررسی و درصد مهار پلیمریزاسیون هِم آنها محاسبه شد. از کلروکین دی فسفات به عنوان کنترل مثبت استفاده شد. گیاهان موثر با روش ماسراسیون توسط حلال‌های اتردوپترول، کلروفرم، متانول، متانول 70: آب 30 (هیدروالکلی 70%) و آب فرکشنه و اثر مهار هم‌زدایی آنها نیز مورد بررسی قرار گرفت.نتایج: عصاره متانولی marrubium astracanicum jacq. وphlomis caucasica rech.f. قادر به مهار پلیمریزاسیون هِم به ترتیب 40 و 35% می‌باشند. بررسی فرکشن‌ها نشان داد فرکشن آبی p. caucasica به طور کامل (100%) پلیمریزاسیون هِم را مهار می‌کند.نتیجه‌گیری: فرکشن آبی گیاه گوش بره قفقازی (p. caucasica) با مکانیسم اختصاصی مهار هم‌زدایی، برای رسیدن به ترکیبات مهارکننده‌ی پلیمریزاسیون ماده هم در روند کشف داروی ضدمالاریا معرفی می‌شود.

Inhibition of Heme Polymerization, the Mechanism of Antimalarial Activity in Phlomis caucasica Rech.f. (Lamiaceae)

Background: Malaria is one of the most important parasitic diseases in the world caused by Plasmodium species. The malaria parasite digests hemoglobin in vacuole to amino acids and heme. Plasmodium has got several detoxification mechanisms to protect itself from toxic heme. The most important mechanism is heme polymerization. Identifying compounds that inhibit heme polymerization is an approach for detecting antimalarial drugs. Objective: This work has intended to screen some plants from Lamiaceae family for mechanism of antimalarial by ITHD (Inhibition Test of Heme Detoxification).Method: Inhibition of heme polymerization of total methanol extracts from seven plants of Lamiaceae family have been evaluated by the ITHD method. Hemin Chloride, tween 20 and samples were added in each well of a 96well plate with ratio 9:9:2, and incubated at 60 ordm;C for 24 h. The plate was read with a microELISA reader at 405 nm, and percentage of heme polymerization inhibition was calculated. The fractions including petroleum ether, chloroform, methanol, methanol: water (7:3) and water were obtained by maceration and the inhibition of heme polymerization evaluation were assessed using the ITHD.Results: Total methanol extracts of Marrubium astracanicum Jacq. and Phlomis caucasica Rech.f. demonstrated inhibition of heme polymerization, 40 and 35% respectively. The aqueous fraction of P. caucasica inhibited heme polymerization 100%. Conclusion: P. caucasica could be a selective candidate for drug discovery program in malaria.