اثرات درمانی هسپرتین و نانوهسپرتین بر مسمومیت کبدی القاء شده با کتامین

مقدمه: کتامین سبب استرس اکسیداتیو و آسیب کبدی می‌شود. هسپرتین نقش مهمی در پیشگیری از فرآیندهای التهابی و استرس اکسیداتیو در بدن دارد.هدف: هدف از این مطالعه بررسی اثرات حفاظتی هسپرتین و نانوذره آن بر آسیب کبدی ناشی از کتامین در موش سوری است.روش بررسی: در این پژوهش 30 سر موش سوری نر به شش گروه کنترل، مسموم (10 میلی‌گرم بر کیلوگرم کتامین برای 10 روز درون صفاقی) و گروه‌های مسموم درمان شده با هسپرتین و نانوهسپرتین (10 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم برای چهار هفته بعد از تزریق کتامین) تقسیم شدند. در پایان، میزان سطوح مالون دی آلدهید (mda)، گلوتاتیون (gsh) و فعالیت آنزیم‌های کاتالاز (cat)، سوپراکسیددیسموتاز (sod)، گلوتاتیون پراکسیداز (gpx)، گلوتاتیون ردوکتاز (grx) و تغییرات بافتی کبد بررسی شد.نتایج: سطح gsh و فعالیت آنزیم‌های آنتی‌اکسیدانی در کبد موش‌های دریافت‌کننده کتامین به طور معنی‌داری کاهش یافت و هسپرتین و فرم نانو آن سطح gsh و فعالیت آنزیم‌های آنتی‌اکسیدانی را به طور معنی‌داری افزایش داده است. در مقابل، سطح mda در کبد موش مسموم شده با کتامین به طور قابل توجهی افزایش یافته است و نانو هسپرتین، لیپید پراکسیداسیون ناشی از کتامین را مهار می‌کند ( p <0.01). کتامین همچنین به طور قابل توجهی (p <0.05) باعث کاهش تعداد و قطر هپاتوسیت‌ها، قطر هسته هپاتوسیت‌ها و قطر سینوزوئیدها شد. درمان با هسپرتین و نانوهسپرتین تعداد هپاتوسیت‌ها (p <0.001) و قطر سینوزوئیدها (p <0.05) را به طور معنی‌داری افزایش داد. نتیجه‌گیری: یافته‌های این پژوهش نشان می‌دهد هسپرتین و بویژه نانوذره آن بواسطه خاصیت آنتی‌اکسیدانی، موجب حفاظت کبد در برابر استرس اکسایشی ناشی از کتامین می‌شود.

Therapeutic Effects of Hesperetin and Nano Hesperetin on Ketamine-Induced Hepatotoxicity

Background: Ketamine (KET) causes oxidative stress and liver damage. Hesperetin plays an important role in the prevention of inflammatory processes and associated with oxidative stress.Objective: The purpose of this study was to analyze the protective role of hesperetin and its nanocrystal on hepatotoxicity induced by ketamine in mice.Methods: In this research, 30 male mice were divided into six groups: control, poisoned (KET 10 mg/kg/10 day injected intraparitary), hesperetin and hesperetin nanoparticles treated poisoning groups (10 and 20 mg/kg for four weeks orally after KET administration). Finally, the malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) levels, Catalase (CAT), Superoxide dismutase (SOD), Glutathione peroxidase (GPX) and Glutathione reductase (GRX) activity in liver tissue as well as the its histological changes were investigated.Results: The level of GSH and antioxidant enzyme activity in the liver were significantly(P <0.05) decreased in the ketamin indused rat, and hesperetin and its nano significantly were increased (P <0.01) GSH level and antioxidant enzyme activity. In contrast, MDA level in the liver was significantly (P <0.01) increased in the the ketamin poioned rat, and nano hesperetin suppressed the ketamininduced lipid proxidation. Ketamine also decreased number of hepatocytes (P<0.001) and diameter of sinusoids (P <0.05) in toxic mice. Whereas, Nano hesperetin increased antioxidant enzymes activities, diameter and nucleus diameter of hepatocytes and decreased MDA level (P <0.05). Conclusion: The results of this study indicated that hesperetin and especially nano hesperetin due to antioxidant effects cause hepatoprotective against KETinduced oxidative stress.