بررسی اگزون‌های جهش‌پذیر ژن بیماری نوروفیبروماتوز تیپ i (nf1) در بیماران ایرانی

سابقه و هدف: نوروفیبروماتوز نوع 1 (nf1) نوعی بیماری ژنتیکی اتوزوم غالب است که به‌دلیل جهش در ژن سرکوبگر تومور نوروفیبرومین 1 (nf1) رخ می‌دهد. این ژن 60 اگزون داشته و به‌دلیل اندازه بزرگ ژن، تنوع انواع جهش‌های شناخته‌شده و نبود نقاط داغ جهش، تشخیص ژنتیکی بیماری معضل بزرگی در مشاوره ژنتیک می‌باشد. از طرفی تعیین نرخ فراوانی جهش‌ها در یک جمعیت به مشاوره ژنتیک موثر و جلوگیری از بروز بیشتر بیماری کمک می‌کند؛ لذا این مطالعه با هدف شناسایی نقص ژنتیکی زمینه‌ای در 10 بیمار ایرانی مبتلا به nf1 انجام گرفت. مواد و روش‌ها: پس از خونگیری و استخراج dna ژنومی، 9 اگزون با بیشترین نرخ جهش در ژن nf1، با استفاده از تکنیک pcr تکثیر و توالی‌یابی شد. سپس با استفاده از نرم‌افزارهای بیوانفورماتیکی جهش‌های موجود شناسایی گردید.نتایج: در میان 10 بیمار موردمطالعه، 6 مورد دارای جهش در اگزون‌های موردبررسی بودند؛ به‌طوری‌که در اگزون 13 و 14 جهش حذف مشاهده گردید (به‌ترتیب c.1458-1459 delaa و c.1541-1542 del ag) و 4 جهش دیگر از نوع جایگزینی بودند. جهش‌های c.5172 g>a در اگزون 37، c.3871-2 a>g در اگزون 29 و c.3867 c>t در اگزون 28 به‌عنوان جهش جدید معرفی ‌گردید. نتیجه‌گیری: نتایج این تحقیق تایید می‌کند که جهش‌های متنوع و پراکنده‌ای در این بیماری وجود دارد و درنتیجه همچنان مطمئن‌ترین روش بررسی، روش تعیین توالی dna می‌باشد.

analysis of mutable exons of neurofibromatosis type 1 (nf1) gene in iranian patients

background: neurofibromatosis type 1 (nf1) is an autosomal dominant disease caused by mutations in a tumor suppressor protein called neurofibromin. the nf1 gene consists of 60 exons and due to the large size of the nf1 gene, variation in mutations and the absence of mutation hotspots is a complex problem in genetic counselling. considering that determining the frequency of mutations in a population contributes to effective genetic counseling and prevention of more diseases. so, this study aimed to identify the underlying genetic defect in 10 iranian patients with neurofibromatosis type 1.materials and methods: after collecting blood from patients and genomic dna extraction, 9 high mutability exons were analyzed by pcr and sequencing methods. finally, sequenced exons and reference exons were compared using the bioinformatic tools, and mutations were identified.results: among 10 evaluated patients six different mutations were detected. these mutations included two deletions (c.1458-1459 delaa, c.1541-1542 delag in 13 & 14 exons, respectively), and four substitution mutations. the c.5172 g>a, c.3871-2 a>g, and c.3867 c>t mutations were reported for the first time in this study. conclusions: the results of this study implied that there are various mutations in this disease and the most reliable method for nf1 mutation analysis is dna sequencing.