بررسی تاثیر توام تروگزروتین و ورزش تناوبی شدید در بیان ژن‌های میتوفاژی mfn2 و parkin و سمّیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین در سلول‌های قلبی رت

سابقه و هدف: دوکسوروبیسین (dox)، داروی موثر در درمان انواع سرطان است که کاربرد آن به‌دلیل سمّیت قلبی ناشی از دوز تجمعی، محدود شده است. هدف از تحقیق حاضر، بررسی تاثیر توام تروگزروتین (trx؛ مشتق از فلاونوئید روتین و دارای خواص فارماکولوژیکی مختلف) و تمرین تناوبی شدید (hiit) در کاهش سمّیت قلبی ناشی از dox و بیان ژن‌های میتوفاژی  mfn2و parkin در سلول‌های قلبی رت‌ها است. مواد و روش‌ها: رت‌های ویستار نر به‌صورت تصادفی در پنج گروه (n=10) تقسیم شدند: 1) control، 2) dox، 3) hiit+dox، 4) ­trx+dox، 5) hiit+trx+dox. پس از آخرین تمرین hiit، رت‌های تمرین‌کرده و گروه کنترل مربوطه تحت تزریق داخل‌صفاقی dox با دوز 20 میلی‌‌گرم بر کیلوگرم قرار گرفتند. برای تایید آسیب قلبی ناشی از دوکسوروبیسین نشان داده شد که تزریق dox، میزان لاکتات دهیدروژناز سرم رت‌ها را از 3±57 تا 6±171 واحد در لیتر افزایش داده است. میزان بیان ژن‌های میتوفاژی شامل mfn2 و parkin با روش real-time pcr انداز‌ه‎گیری شد. نتایج: تزریق dox میزان بیان ژن‌های میتوفاژی  mfn2و parkin  را در مقایسه با گروه کنترل کاهش داد (0/01>p). تاثیر توام تمرین hiit و مصرف تروگزروتین، به افزایش معنی‌دار میزان بیان ژن‌های میتوفاژی mfn2 (0/05>p) و parkin (0/01>p) نسبت به گروه dox منجر شد. نتیجه‌گیری: کاربرد توام تروگزروتین و تمرین hiit می‌تواند بیان ژن‌های میتوفاژی mfn2 و parkin را در سلول‌های قلبی رت‌های دریافت‌کننده dox افزایش و سمّیت قلبی ناشی از dox را کاهش دهد.

investigate the combination effect of troxerotin and high-intensity interval training on expression of mitophagy genes mfn2 and parkin and doxorubicin-induced cardiotoxicity in rat cardiac cells

background: doxorubicin (dox) is an effective drug in the treatment of various cancers whose usage has been limited due to the cardiac toxicity. the present study aimed to investigate the combination effect of troxerutin (trx; it is derived from the flavonoid rutin and has pharmacological properties) and high-intensity interval training (hiit) on dox-induced cardiotoxicity and expression of mitophagy genes mfn2 and parkin in rat cardiac cells. materials and methods: male wistar rats were randomly divided into five groups (n = 10): 1) control, 2) dox, 3) hiit + dox, 4) trx + dox, and 5) hiit + trx + dox. after the last session of hiit, the trained and time-matched control rats were injected with dox (20 mg/kg, ip). to confirm the induction of doxorubicin cardiotoxicity, it was shown that dox injection increased serum level of lactate dehydogenase from 57±3 u/l to 171±6 u/l. the expression of mitophagy genes including mfn2 and parkin was measured by real-time pcr. results: dox injection decreased the expression of mitophagy genes mfn2 and parkin (p<0.01). the combined effect of hiit exercise and troxerutine consumption led to a significant increase in the expression of mitophagy genes mfn2 (p<0.05) and parkin (p<0.01) compared to the dox group. conclusion: the combined application of hiit exercise and troxerutin can increase the expression of mitophagy genes mfn2 and parkin in cardiac cells of dox-receiving rats and reduce dox-induced cardiac toxicity.