بیماری کبد چرب مرتبط با اختلال متابولیک و استئاتوهپاتیت مرتبط با اختلال متابولیک: مروری بر پاتوژنز و اهداف دارویی بالقوه

سابقه و هدف: بیماری کبد چرب مرتبط با اختلال متابولیک (mafld) از شایع‌ترین بیماری‌های کبدی است که بهواسطه رسوب چربی در هپاتوسیت‌ها ایجاد می‌شود. با پیشرفت استئاتوز به‌سمت نکروز و التهاب سلول‌های کبدی، استئاتوهپاتیت مرتبط با اختلال متابولیک (mash) رخ می‌دهد. مقاومت به انسولین و چاقی از عوامل مهم در پاتوژنز کبد چرب محسوب می‌شوند. آسیب اکسیداتیو کبد و به‌هم‌خوردن میکروفلور روده نیز در پیشرفت بیماری دخیل هستند. در حال حاضر داروی اختصاصی برای این بیماری وجود ندارد و اغلب اصلاح سبک زندگی توصیه می‌شود. هدف از مطالعه حاضر، مرور اهداف دارویی بالقوه در درمان کبد چرب می‌باشد.مواد و روش‌ها: در مقاله حاضر با مطالعه کارآزمایی‌های بالینی ثبت‌شده در پایگاه بین‌المللی ictrp سازمان بهداشت جهانی و مقالات چا‌‌‌پ‌شده در پایگاه‌های اطلاعاتیpubmed ،google scholar ، isi web of science و scopus، اهداف دارویی مهم در بیماری کبد چرب و استئاتوهپاتیت با تمرکز بر یافته‌های جدید، بررسی شده است.نتایج: گیرنده فعال‌کننده پروکسیزوم (ppar)، پپتید-1 شبه گلوکاگون (glp-1)، گیرنده فارنزوئید x، استاتین‌ها، واسطه‌های دخیل در فیبروز و التهاب، عوامل کاهنده وزن و پروبیوتیک‌ها جزء اهداف اصلی مورد مداخله در بیماری کبد چرب بوده‌اند.نتیجه‌گیری: داروهای کاهنده وزن نظیر ارلیستات و آنالوگ‌های glp-1 به خصوص در افراد چاق مبتلا به کبد چرب اثرات خوبی داشته‌اند. همچنین بهبود مقاومت به انسولین و هیپرلیپیدمی توسط آگونیست‌های ppar، آنالوگ‌های glp-1 و استاتین‌ها پتانسیل درمانی خوبی نشان داده‌اند.

metabolic dysfunction-associated fatty liver disease and metabolic-associated steatohepatitis: a review of pathogenesis and potential pharmacological targets

background: metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (mafld) is one of the most common liver diseases that results from excess fat accumulation in the hepatocytes. the progression of steatosis to hepatocellular necrosis and inflammation leads to metabolic-associated steatohepatitis (mash). insulin resistance and obesity have significant roles in the disease process. oxidative damage to hepatocytes and gut microflora dysbiosis may also contribute to the progression of fatty liver disease. there is currently no specific medication for mafld, and usually, lifestyle modifications are recommended. this study aimed to review the potential pharmacological targets for mafld.materials and methods: in this paper, we studied the primary pharmacological targets for mafld and mash, focusing on current evidence from clinical trials registered on the who international clinical trials registry platform (ictrp) and published articles in pubmed, google scholar, isi web of science, and scopus databases.results: the peroxisome proliferator-activated receptors (ppars), glucagon-like peptide-1 (glp-1), farnesoid x receptor, statins, mediators of fibrosis and inflammation, weight loss agents, and probiotics were the primary targets in the treatment of fatty liver disease.conclusion: the drugs decreasing body weight, such as orlistat and glp-1 analogs, have beneficial effects in obese patients with fatty liver disease. moreover, insulin-sensitizers and lipid-lowering agents like ppar agonists, glp-1 analogs, and statins are valuable in this condition.