بررسی اثر آتوموکستین بر درد نوروپاتی ناشی از پاکلی‌تاکسول در موش سوری و نقش گیرنده‌های آلفا-2 آدرنرژیک در ایجاد اثرات ضددردی آن

سابقه و هدف: درد نوروپاتی ناشی‌از شیمی‌درمانی، یکی از مهم‌ترین انواع دردهای مزمن است که درمان آن باوجود پیشرفت‌های روز‌افزون علم پزشکی، با مشکلات زیادی همراه است. در این مطالعه، اثرات آتوموکستین برروی درد نوروپاتی ناشی‌از پاکلی‌تاکسل و نیز، اثر آنتاگونیست گیرنده آلفا2 آدرنرژیک (یوهمبین) برروی اثر ضددردی آتوموکستین بررسی شد.مواد و روش‌ها: جهت القای درد نوروپاتیک از روز اوّل تا پنجم موش‌های نر، پاکلی‌تاکسول (mg/kg i.p. 2) و از روز 6 تا 10 آتوموکستین ( mg/kg15 و 10، 5) به‌صورت خوراکی دریافت کردند. موش‌ها در گروه‌های 8تایی تقسیم‌بندی شده، هر گروه یک دوز منحصربه‌فرد از دارو را دریافت کرد. در روزهای 9، 10 و 11 دو تست ون فری و استون انجام شد. همچنین در این مطالعه اثر آنتاگونیست گیرنده آلفا2 آدرنرژیک (یوهمبین) برروی اثر ضددردی آتوموکستین نیز بررسی شد. به‌منظور انجام این مطالعه، بعد از القای درد نوروپاتیک، از روز 6 تا 10 آتوموکستین (mg/kg 15) همراه با یوهمبین (mg/kg i.p. 5) دریافت کردند.نتایج: تجویز روزانه آتوموکستین (mg/kg p.o 15) به‌طور موثری آستانه تحمل درد را در تست‌های آلودینیای سرد و مکانیکی افزایش داد (p<0.01) که نشان‌دهنده اثرات ضددردی قابل‌توجهی می‌باشد. تجویز تک‌دوز دارو در روز یازدهم اثر قابل‌توجهی برروی تست‌های رفتاری ایجاد نکرد. نتیجه‌گیری: باتوجه به یافته‌های این مطالعه می‌توان گفت که آتوموکستین قادر به کاهش شدت درد نوروپاتی ناشی‌از پاکلی‌تاکسل می‌باشد.

Anti-nociceptive effect of atomoxetine on paclitaxel-induced neuropathic pain in mice and role of alpha-2 adrenergic receptor

Background: Neuropathic pain due to chemotherapy is one of the most important types of chronic pain that despite the increasing advances in medical sciences, its treatment is associated with many problems. In this study, the effects of atomoxetine on paclitaxelinduced neuropathic pain and the effect of alpha2 adrenergic receptor antagonist (yohimbine) on the analgesic effect of atomoxetine were investigated.Materials and Methods: Male mice received paclitaxel (2 mg/kg i.p.) from the first to the fifth day and atomoxetine (5, 10, and 15 mg/kg p.o.) was administered from the day 6 to 10. Mice were divided into different groups (n=8) and each group received a unique dose of the drug. On days 9, 10 and 11, Von Frey and acetone tests were performed. Also, the effect of alpha2 adrenergic receptor antagonist (yohimbine) on the analgesic effect of atomoxetine was investigated. For this purpose, after pain induction, mice received atomoxetine (15 mg/kg p.o) with yohimbine (5 mg/kg i.p. 5) from day 6 to 10.Results: Daily administration of atomoxetine (15 mg/kg p.o) effectively increased pain threshold in the cold and mechanical allodynia tests (P<0.01). Administration a single dose of atomoxetine on the 11th day did not alter behavioral tests.Conclusion: According to these findings, it can be concluded that atomoxetine is able to reduce the severity of paclitaxelinduced neuropathic pain.