فعالسازی سلول های کشنده ی ذاتی با اینترلوکین 21 در درمان مدل پیش بالینی نوروبلاستوما

سابقه و هدف: نوروبلاستوم یکی از شایع‌ترین سرطان‌های کودکان است که هنوز برخی از موارد آن به درمان‌های رایج پاسخ نمی‌دهند و کاندیدای مناسبی جهت ایمنی‌درمانی توسط سلول‌های کشنده ذاتی است. در این پژوهش، به تکثیر و فعا‌ل‌سازی سلول‌های nk با استفاده از مجموعه‌ای از سایتوکاین‌ها پرداخته شد و نتیجه این فعال‌سازی در بررسی‌های برون‌تنی و درون‌تنی بررسی گردید. مواد و روش‌ها: جداسازی سلول‌ها از خون محیطی با استفاده از شاخص cd56 توسط جداکننده macs صورت گرفت و از سایتوکاین‌های il2 و il15 در تکثیر و il21 جهت فعال‌سازی سلول‌ها استفاده گردید. مدل نوروبلاستومی با استفاده از رده sknsh در موش‌های نیود ایجاد شد. تاثیر سلول‌های nk فعال‌شده، بر 2 رده سلول سرطانی نوروبلاستومایی پس از تایید فعال‌سازی توسط فلوسایتومتری سنجیده شد.نتایج: نتایج نشان داد که سلول‌های nk فعال‌شده با اینترلوکین 21 در نسبت 1:10 قادرند 94% از سلول‌های رده sknsh و 91% از سلول‌های رده سلول‌های chla255 را از بین ببرند (p<0.05)؛ در حالی‌که در مورد سلول‌های فعال‌نشده میزان کشندگی برای این رده‌ها به ترتیب 40% و 38% بود (p<0.05). سلول‌های nk فعال‌شده با اینترلوکین 21 قادر به از بین بردن تومور در 70% از موش‌های نیود. مدل زنوگرافت نوروبلاستوم بودند. نتیجه‌گیری: پژوهش حاضر نشان داد که استفاده از سلول‌های nk فعال‌شده با اینترلوکین 21 در درمان نوروبلاستوم مفید و برای استفاده در مطالعات کارآزمایی بالینی آتی بسیار موثر خواهد بود.

Activation of Natural killer cells with interleukin 21 in the treatment of preclinical Neuroblastoma model

Background: Neuroblastoma (NB) is one of the most prevalent childrenchr('39')s neoplasm and some of which still do not respond to common treatments and is an ideal candidate for NK cell immune therapy. In this research, we have performed cytokine activation of NKs by using proper interleukins to obtain more cytolysis which was evaluated in vitro and in vivo.Materials and Methods: Isolation of NKs from human peripheral blood was performed using CD56 marker via magnetic activated cell sorter (MACS). The IL2 and IL15 cytokines were used for proliferation, and IL21 for activation of cells. The neuroblastoma model was developed using the SKNSH cell line in Nude mice. The in vitro effect of the NKs on the two neuroblastoma lines were assessed after activation and via flow cytometry confirmation.Results: The results showed that at the ratio of 1:10 the IL21 activated NKs lysed 94% of the SKNSH and 91% of the CHLA255 cell lines (P<0.05), in spite of the only 40% and 38% of lysis for these cell lines without activation (P<0.05), respectively. The NKs activated by IL21 were able to eliminate 70% (P<0.05) of the xenograft neuroblastoma tumors in nude mice. Conclusion: The present investigation was showed that the activation of NK cells using IL21 can be useful in the treatment of neuroblastoma and could be applied in future clinical trials.