بررسی مهار تکثیر و مهاجرت سلولی تحت تیمار Mir-4516 در سرطان پستان انسانی

سابقه و هدف: سرطان پستان شایع‌ترین سرطان در میان زنان است. مطالعات نشان داده‌اند که تغییر در بیان mirnaها نقش حیاتی در وقوع، پیشرفت و متاستاز تومور دارد. mirnaها به‌عنوان بیومارکر و همچنین یک عامل درمانی مورد توجه قرار گرفته‌اند؛ بر همین اساس ژن‌درمانی با mirna به‌عنوان یکی از راه‌های درمان سرطان به حساب می‌آید. گزارش شده است که mir-4516، نقشی را در بیماری‌ها و بدخیمی‌های مختلف بازی می‌کند. با این وجود، سطح بیانی و عملکرد بیولوژیکی mir-4516 در سرطان پستان به‌صورت بسیار ضعیف مشخص شده است. هدف این مطالعه، بررسی سطح بیان و اثر mir-4516 روی تکثیر و مهاجرت سلولی در سرطان پستان است. مواد و روش‌ها: بافت‌های توموری و غیرتوموری مجاور از 40 بیمار دارای سرطان پستان جمع‌آوری شدند. سطح بیانی mir-4516در رده‌های سلولی سرطان پستان و بافت‌های توموری توسط realtime pcr اندازه‌گیری شد. توالی پیش‌ساز mir-4516 در وکتور pegfpn1 کلون شد. سپس سلول‌های سرطانی mcf7 کشت داده شدند و وکتور حاوی premir-4516 و وکتور کنترل به سلول‌ها ترانسفکت شدند. بعد از ترانسفکشن، سطح mir-4516 به‌وسیله qpcr تایید شد. تکثیر و مهاجرت سلولی به ترتیب توسط روش mtt و تست خراش مطالعه شدند. نتایج: میزان بیان mir-4516 در بافت‌های توموری و رده‌های سلولی کاهش معنی‌داری نشان داد. کاهش بیان mir-4516 با درجه بالای تومور، ارتباط مستقیم دارد. mir-4516 سبب مهار تکثیر سلولی می‌شود، اما بر روی مهاجرت سلولی تاثیری ندارد.نتیجه‌گیری: mir-4516 ممکن است به‌عنوان مهارکننده تومور عمل کند و تکثیر سلولی را مهار نماید و درنتیجه می‌تواند به‌عنوان یک هدف درمانی برای سرطان پستان مدنظر باشد.

Study of cell proliferation and migration inhibition by miR-4516 treatment in human breast cancer

Background: Breast cancer is the most common cancer among women. Studies have displayed that the dysregulation of microRNAs (miRNAs) plays a crucial role in the incidence, progress, and metastasis of tumors. miRNAs have been considered as a biomarker as well as a therapeutic agent, thus gene therapy with miRNA is considered as one of the ways to treat cancer. miR4516 has been reported to play a role in different diseases and malignancies. However, the expression level and biological function of miR4516 in breast cancer remain poorly understood. This study aimed to investigate the expression level and the effect of miR4516 on the proliferation and migration in breast cancer.Material and Methods: Tumor and adjacent nontumor tissues were collected from 40 patients with breast cancer. MiR4516 levels in breast cancer cell lines and tumor tissue were measured by realtime PCR. Premir4516 was cloned in the pEGFPN1 vector. Then human breast cancer MCF7 cells were cultured and premiR4516 vector and control vector were transfected into cells. After transfection, a miR4516 level was verified by QPCR. Cell proliferation and migration were studied with MTT assay and scratch test respectively. Results: miR4516 was downregulated in breast cancer tissues and cell lines. Low expression of miR4516 was directly related to the highgrade tumor. miR4516 suppressed breast cancer cell proliferation, but not migration in vitro. Conclusions: miR4516 may function as a tumor suppressor and inhibits the proliferation which may consequently serve as a therapeutic target for breast cancer.