بررسی اثرات سیتوتوکسیک داروی تولمتین بر سطح بیان ژن های bax وbcl2 در سلول های سرطانی دهانه رحم (hela)

سابقه و هدف: تولمتین یک داروی ضدّالتهابی غیراستروئیدی (nsaid) است که از طریق مهار ساخت پروستاگلاندین اثر خود را اعمال می‌کند و اساساً در درمان آرتریت حاد و مزمن، استئوآرتریت و رماتیسم مفصلی کاربرد دارد. مطالعات نشان داده اند که تولمتین دارای اثرات آپوپتوز و ضدّسرطانی در سلول‌های سرطانی مختلف می باشد. باتوجه به این‌که بررسی ها در حیطه اثرات ضدّسرطانی تولمتین در سلول‌های سرطانی دهانه رحم بسیار محدود است، این تحقیق با هدف بررسی اثرات سیتوتوکسیک تولمتین بر بیان ژن‌های آپوپتوزی bax و ضدّآپوپتوزی bcl2 در سلول‌های سرطانی دهانه رحم (hela) انجام شد.مواد و روش ها: در این تحقیق تجربی آزمایشگاهی، رده سلولی سرطانی دهانه رحم از انستیتو پاستور خریداری شد و به گروه های کنترل (عدم مواجهه با دارو) و گروه های در معرض تولمتین با دوزهای 0/3، 0/6، 1/25، 2/5، 5 و 10 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر تقسیم‌بندی شدند. زنده‌مانی سلول‌ها با روشmtt و میزان بیان ژن bax و bcl2 با روش rtpcr اندازه گیری و داده ها با استفاده از آزمون آماری آنالیز واریانس یک‌طرفه تحلیل شدند.نتایج: نتایج این پژوهش نشان دادند که دوزهای 0/3، 0/6، 1/25، 2/5، 5 و 10 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر تولمتین همگی دارای اثر سیتوتوکسیک بر سلول‌های دهانه رحم بوده اند و نیز دوزic50 ، 5 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر بوده است که باعث افزایش بیشتر بیان ژن آپوپتوزیbax نسبت به ژن ضدّآپوپتوزی bcl2 شده است.نتیجه گیری: تولمتین می تواند با القای وابسته به ژن bax و ژن ضدّآپوپتوزی bcl2 احتمالاً سبب مرگ سلولی در سلول‌های سرطانی دهانه رحم شود.

The cytotoxic effects of Tolmetin on evaluation of Bax and Bcl2 genes expression level in cervical cancer cells (Hela)

Background: Tolmetin (C15H15NO3) is a nonsteroidal antiinflammatory drug that exerts its effects by inhibiting prostaglandins and mainly used in the treatment of acute and chronic arthritis, osteoarthritis, and arthritis. Studies have shown that Tolmetin has anticarcinogenic effects on different cancer cells. Due to the limited studies on the apoptotic effects of Tolmetin, the present study aimed to evaluate the cytotoxic effects of Tolmetin on the evaluation of Bax and Bcl2 gene expression levels in cervical cancer cells (Hela).Materials and Methods: In this experimental study, the cervical cancer cells were purchased from Pasteur Institute then randomly divided into control group (nonexposure to Tolmetin) and groups exposed to different concentrations of 0.3, 0.6, 1.25, 2.5, 5 and 10 mg/ml of Tolmetin. The cytotoxic effect of Tolmetin was measured using the MTT assay. Also, using RealTime PCR, expression of BAX, and BCl2 genes was evaluated. Data were analyzed using oneway ANOVA.Results: The concentrations of 0.3, 0.6, 1.25, 2.5, 5, and 10 mg/ml of Tolmetin resulted in cytotoxic effects on Hela cells. And IC50 dose of 5 mg/ml of Tolmetin increased the expression of the apoptotic Bax gene more than the antiapoptotic BCL2 gene.Conclusion: Tolmetin can possibly cause cell death in cervical cancer cells by inducing the Bax gene and the BCL2 antiapoptosis gene.