شناسایی جهش در انتهای '3 اگزون 15 ژن apc در افراد مبتلا به پولیپوز آدنوماتوز فامیلی

سابقه و هدف: پولیپوز آدنوماتوز فامیلی (fap) یک سندرم ارثی مستعدکننده به سرطان است که با ظهور پولیپ‌های آدنوماتوزی در کولون و رکتوم در سنّ پایین شناسایی می‌شود. جهش‌های ژرمینال در ژن apc ایجادکننده fap هستند. هدف از این مطالعه، بررسی جهش‌های بخش انتهای '3 اگزون 15 ژن apc در مبتلایان به fap در استان‌های گیلان، ایلام و لرستان در سال 1397 بود.مواد و روش‌ها: در این مطالعه توصیفی مقطعی، 18 فرد مبتلا به fap شناسایی و از آن‌ها خون‌گیری انجام شد. بعد از استخراج dna، یک بخش از انتهای '3 اگزون 15 ژن apc به روش pcr تکثیر شد و تحت تعیین توالی مستقیم قرار گرفت.نتایج: در این مطالعه یک جهش بی‌معنی (p.e1536x، c.4606g>t) در یک فرد مبتلا به fap کلاسیک و یک جهش بدمعنی (p.v1822d، c.5465t>a) در یک فرد مبتلا به afap به‌صورت هموزیگوت و چهار فرد مبتلا به fap کلاسیک به‌صورت هتروزیگوت مشاهده شد. همچنین چهار جهش خاموشp.t1493t، p.g1678g، p.s1756s و p.p1960p در این بیماران شناسایی شد. نتیجه‌گیری: به نظر می‌رسد جهش e1536x در یک بیمار با پولیپوز شدید علت اصلی بیماری باشد. همچنین جهش v1822d به‌صورت هموزیگوت می‌تواند باعث afap شود؛ اما برای بروز fap کلاسیک به جهش دوم مخرب‌تری به همراه این جهش نیاز می‌باشد.

Identification of mutation in 3'-end of exon 15 of APC gene in familial adenomatous polyposis patients

Background: Familial adenomatous polyposis (FAP) is a hereditary precancerous syndrome and is characterized by the manifestation of adenomatous polyps in the colon and rectum at an early age. Germline mutations of APC gene cause FAP. This study aimed to investigate about the part of 3'end of exon 15 of APC gene in FAP patients in Guilan, Ilam and Lorestan province in 2018.Materials and Methods: In this descriptive crosssectional study, 18 FAP patients were recognized and Blood sampling was done. After DNA extraction, a part 3'end of exon 15 of APC gene was amplified by PCR method and underwent direct sequencing.Results: In this study one nonsense mutation (c.4606G>T, p.E1536X) in a classic FAP patient and one missense mutation (c.5465T>A, p.V1822D) in an AFAP as homozygote and four classic FAP patients as heterozygote was observed. Also, four silent mutations p.T1493T, p.G1678G, p.S1756S and p.P1960P were identified in these FAP patients.Conclusion: It seems that mutation E1536X is the main reason of disease in a patient with severe polyposis. Also, mutation V1822D as homozygous can cause AFAP; but for classic FAP development a more destructive mutation is needed along with this mutation.