اثر مهار آنزیم سیکلو اکسیژناز-2 بر آستانه تشنج ناشی از پنتیلن تترازول در موش سوری

سابقه و هدف: مطالعات قبلی نقش حفاظتی آنزیم سیکلواکسیژناز را در پیشرفت صرع نشان داده اند. بااین حال، دخالت سیکلواکسیژناز2 در بیماری زایی صرع کاملا شناخته شده نیست. مطالعه حاضر با هدف بررسی اثر سلکوسیب و نیمزولاید (مهارکننده های اختصاصی سیکلو اکسیژناز2) بر آستانه تشنج کلونیک ناشی از پنتیلن تترازول در موش های سوری طراحی گردید.مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی موش های سوری نر سفید به صورت تصادفی به 13 گروه شامل گروه های کنترل، حلال (توئین 80)، و 11 گروه آزمایشی دریافت کننده نیمزولاید (2/5، 5 و 10 میلی گرم بر کیلوگرم)، سلکوکسیب (2/5، 5 و 10 میلی گرم بر کیلو گرم)، دیازپام (0/1، 0/5 و 5 میلی گرم بر کیلوگرم) و ترکیب دوز غیرموثر دیازپام با نیمزولاید یا سلکوکسیب تقسیم شدند. آستانه تشنج کلونیک ناشی از پنتیلن تترازول در همه گرو ه ها ارزیابی گردید. نتایج: نیمزولاید (2/5 و 5 میلی گرم بر کیلوگرم)، سلکوکسیب (2/5 و 5 میلی گرم بر کیلوگرم) و دیازپام (5/0 و 5 میلی گرم بر کیلوگرم) به طور معنی داری آستانه تشنج ناشی از پنتیلن تترازول را در مقایسه با گروه حلال افزایش دادند (p<0/05). همچنین، تنها ترکیب دوز غیرموثر دیازپام (0/1 میلی گرم بر کیلوگرم) با سلکوکسیب (2/5 میلی گرم بر کیلوگرم) اثر حفاظتی معنی داری در مقابل تشنج ناشی از پنتیلن تترازول نشان داد (p<0/001). نتیجه گیری: نتایج مطالعه حاضر نقش احتمالی ایزوآنزیم cox2 را در بیماری زایی صرع نشان می دهد. احتمال می رود برخی مهار گرهای cox2 نظیر سلکوکسیب از طریق نورون های گاباارژیگ عمل کرده و با افزایش رهایش گابا موجب کاهش تحریک پذیری شوند. همچنین، تفاوت اثر سلکوکسیب و نیمزولاید می تواند مربوط به اثر متفات این دو ترکیب بر cox1 و cox2 باشد.

The effect of cyclooxygenase-2 inhibition on pentylenetetrazole-induced seizure threshold in mice

Background: Previous studies have shown the protective effect of cyclooxygenase (COX) enzyme in development of convulsions. However, involvement of COX2 in the pathogenesis of epilepsy is not yet wellknown. The present study was designed to investigate the effect of celecoxib and nimesulide (selective COX2 inhibitors) on pentylenetetrazole (PTZ)induced clonic seizure threshold in mice.Materials and Methods: In this study, white male mice were randomly divided into 13 groups including control groups, solvent (Tween 80) and eleven experimental groups which received celecoxib (2.5, 5 and 10 mg/kg), nimesulide (2.5, 5 and 10 mg/kg), diazepam (0.1, 0.5 and 5 mg/kg), and combination of noneffective dose of diazepam with celecoxib or nimesulide. Pentylenetetrazolinduced clonic seizure threshold was assessed in all groups.Results: Nimesulide (2.5 and 5 mg/kg), celecoxib (2.5 and 5 mg/kg), and diazepam (0.5 and 5 mg/kg) significantly increased the PTZinduced seizure threshold compared with the solvent group (P<0.05). Also, only combination of subeffective dose of diazepam (0.1 mg/kg) with celecoxib (2.5 mg/kg) showed a significant protective effect against PTZinduced seizure threshold (P<0.01).Conclusion: Findings of the current study show the possible role of COX2 isoenzyme in the pathophysiology of epilepsy. It is possible that some COX2 inhibitors such as celecoxib act through GABAergic neurons and reduce excitability by increasing GABA release. Also, the difference between the effects of celecoxib and nimesulide can be attributed to the effect of these two compounds on COX1 and COX2 expression.