بررسی مکانیسم سمیت سلولی دو مشتق مهار کننده آنزیم سیکلواکسیژناز-2 در سلول های سرطان خون

مقدمه: سرطان خون از جمله عوامل عمده مرگ و میر بشمار می رود که به دلیل بروز مقاومت دارویی، داروهای شیمی درمانی روز توانایی پاسخ به آن را ندارند. بنابراین همیشه دارویی جدید جهت درمان نیاز است. ترکیبات مهار کننده آنزیم سیکلوکسیژناز-2 می‌توانند کمک کننده باشند و همراه با داروهای متداول شیمی درمانی باعث کاهش دوز مصرفی آنها گردند. در این مطالعه اثرات سمیت سلولی و تغییرات مورفولوژیک ترکیبات a (3-(4-chlorophenyl) -5-(4-flurophenyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazole) و b (3,5-bis(4-chlorophenyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazole) به عنوان مشتقات مهار کننده آنزیم سیکلوکسیژناز-2 در رده سلولی سرطان خون بررسی و مکانیسم بالادست آنها با مطالعه بیان فاکتور nf-kb (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated b cells) وfhc (ferritin heavy chain) بررسی شد. روش‌ ها: پس از کشت سلول‌های سرطان خون (k562) و محاسبه ic50 آنها، سلول‌ها با دو ترکیب فوق در غلظت معادل ic50، به مدت 16 ساعت مجاور و تغییرات مورفولوژیک آنها با میکروسکوپ فلورسانس بررسی شد. همچنین پس از لیز سلول‌ها و استخراج پروتیین آنها، بیان فاکتور nf-kb از طریق کیت سنجش nf-kb و بیان پروتیین fhc از طریق وسترن بلات سنجش گردید. یافته ها: در بررسی میکروسکوپیک سلول ها با رنگ آمیزی dapi، تغییرات مورفولوژیک مرتبط با آپوپتوز پس از تیمار با ترکیبات فوق در سلول‌ها مشاهده شد. سنجش فاکتور nf-kb بیانگر کاهش این فاکتور توسط ترکیب b بود. بیان پروتیین fhc نیز در سلول‌های تیمار شده با ترکیب b کاهش یافت. نتیجه گیری: ترکیب b باعث ایجاد سمیت سلولی و تغییرات مورفولوژیکی سلولی، با مکانیسم احتمالی nf-kb/fhc در سلول‌های سرطان خون می‌گردد.