بررسی فراوانی و طیف جهش‌های ژن gjb2 در ناشنوایان غیرسندرومی استان سمنان

زمینه و هدف: نا‌شنوایی(hl) شایع‌ترین اختلال حسی عصبی است. فراوانی اختلال شنوایی در جهان، یک در هر 500  نوزاد تازه متولد شده می‌باشد. با این حال، در ایران، به‌دلیل نرخ بالای ازدواج‌های خویشاوندی، این میزان دو تا سه برابر بیشتر تخمین زده می‌شود. تاکنون، بیش از 120 ژن عامل ناشنوایی غیرسندرومی(nshl) در جهان شناخته شده است. از این میان، جهش‌های ژن gjb2 شایع‌ترین علت nshl اتوزوم مغلوب می‌باشد. هدف از این پژوهش تعیین و بررسی فراوانی و طیف جهش‌های ژن gjb2 در جمعیت ناشنوایان غیرسندرومی استان سمنان بود. روش بررسی: در این مطالعه کاربردی که در سال 1400 بر روی 50 بیمار مبتلا به نقص شنوایی غیرسندرومی از 50 خانواده غیرخویشاند انجام شد، ابتدا جهش بسیار شایع 35delg به روش واکنش زنجیره ای پلیمرازی اختصاصی آلل(aspcr)  غربال گردید. سپس، به منظور شناسایی سایر جهش‌های ژن gjb2، بیمارانی که برای جهش 35delg، منفی یا هتروزیگوت بودند به روش توالی‌یابی سنگر برای تمام نواحی اگزونی و جایگاه های پیرایشی ژن gjb2 مورد بررسی قرار گرفتند. داده‌های جمع‌آوری شده با استفاده از آزمون‌های آماری توصیفی تجزیه و تحلیل شدند. یافته‌ها: در این پژوهش 100 کروموزوم(50 فرد بیمار) بررسی شد. 12 کروموزوم(12 درصد) جهش در ژن gjb2 را نشان دادند. از این میان، سهم هر یک از جهش‌های شناسایی شده 35delg، ivs1+1g>a و c.94c>t:p.arg32cys در جمعیت ناشنوایان استان سمنان به ترتیب؛ 7، 4 و 1 درصد بود. بدین ترتیب، جهش شایع 35delg 58.34 درصد کل جهش‌های شناسایی شده را شامل می‌شود. همچنین، برخلاف سایر جمعیت های مطالعه شده در ایران جهش جایگاه پیرایش ivs1+1g>a شیوع نسبتا بالایی در جمعیت ناشنوایان استان سمنان دارد. نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه نشان داد که جهش‌های ژن gjb2 تنها 12 درصد جهش‌های عامل نقص شنوایی در جمعیت ناشنوایان استان سمنان را شامل می‌شود که بر اهمیت استفاده از تکنیک‌های تولی‌یابی نسل جدید در شناسایی سایر ژن‌های عامل نقص شنوایی ارثی در این جمعیت تاکید می‌کند. چنین رویکردی، کمک قابل توجهی در انجام مشاوره ژنتیک، تشخیص قبل از تولد و مدیریت کلینیکی نقص شنوایی در استان سمنان خواهد کرد.       

study of frequency and spectrum of gjb2 gene mutations in non-syndromic hearing loss patients of semnan province

background & aim: deafness (hl) is the most common sensorineural disorder. the frequency of hearing impairment in the world is one in every 500 newborns. however, in iran, due to the high rate of consanguineous marriages, this amount is estimated to be two to three times higher. so far, more than 120 genes causing non-syndromic deafness (nshl) have been known in the world. among these, gjb2 gene mutations are the most common cause of autosomal recessive nshl. the aim of this research was to determine and investigate the frequency and spectrum of gjb2 gene mutations in the non-syndromic deaf population of semnan province.methods: the present practical study was conducted in 2021 on 50 patients with non-syndromic hearing loss from 50 unrelated families. first, the very common 35delg mutation was screened by allele-specific polymerase chain reaction (aspcr). then, in order to identify other mutations of the gjb2 gene, patients who were negative or heterozygous for the 35delg mutation were analyzed by trench sequencing for all exonic regions and splicing sites of the gjb2 gene. the collected data were analyzed using descriptive statistical tests.results: in the present study, 100 chromosomes (50 patients) were examined. 12 chromosomes (12%) indicated mutation in gjb2 gene. among these, the share of each of the identified mutations 35delg, ivs1+1g>a and c.94c>t: p. arg32cys in the deaf population of semnan province, respectively; 7, 4 and 1 percent. thus, the common 35delg mutation includes 58.34% of all identified mutations. also, unlike other populations studied in iran, the ivs1+1g>a splice site mutation had a relatively high prevalence in the deaf population of semnan province.conclusion: the results of the present study indicated that gjb2 gene mutations comprised only 12% of mutations causing hearing loss in the deaf population of semnan province, which emphasizes the importance of using next generation sequencing techniques to identify other genes causing hereditary hearing loss in this population. such an approach will significantly aid in carrying out genetic counseling, prenatal diagnosis and clinical management of hearing loss in semnan province.