سنتز ترکیبات بر پایه پیرانو[2،3-c] پیرازول جهت القای آپوپتوز از طریق کاهش بیان پروتئین ضدآپوپتوزی لنفوم سلول b2 در رده سلول سرطان سینه انسان mcf-7

زمینه و هدف: پروتئین لنفوم سلول b2 یک هدف بالقوه برای درمان تومور است. مهار بیان لنفوم سلول b2 هدف اصلی در زمینه تولید داروهای ضدسرطان می باشد. اخیراً، ارزیابی اثرات ضدتوموری مشتقات پیرازولی امیدوار کننده است. بنابراین مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرات مهاری مشتقات پیرازولی جدید بر روی بیان bcl2 در رده سلول سرطان سینه انسانی mcf-7 انجام شده است.مواد و روش:در این مطالعه تجربی در شرایط آزمایشگاهی، مواد تازه سنتز شده بر علیه آدنوکارسینومای سینه غربال شدند. آنالیز وسترن بلات برای مطالعه مسیرهای سیگنالینگ سلول های سرطان سینه mcf-7 انجام شد. سطج پروتئین ضد آپوپتوزی لنفوم سلول b2 با آنالیز وسترن بلات مورد بررسی قرار گرفت و تغییرات در بیان آن تایید شد. داده های به دست آمده با استفاده از آزمون های آماری آنالیز واریانس یکطرفه و تی مستقل تجزیه و تحلیل شدند. یافته ها: ترکیبات hn1 و hn2 به طور معنی داری تکثیر سلول های سرطان سینه انسانی را مهار می کنند (0.05>p). ترکیبات hn1 و hn2 رشد سلول های mcf-7 را به ترتیب با مقادیر غلظت بازدارندگی7.4 و 8.68 میکروگرم بر میلی لیتر مهار می کنند. علاوه بر این، ترکیبات hn1 وhn2 (50 22.5 میکروگرم بر میلی لیتر) به طور معنی داری باعث کاهش تولید پروتئین آنتی آپوپتوزی bcl-2 می شوند(0.05>p). ترکیب hn2 به طور معنی داری بیان bcl-2 را به صورت وابسته به غلظت مهار می کند، به این صورت که در غلظت 37.5، 24 درصد و در غلظت 50 میکروگرم بر میلی لیتر با 30 درصد کاهش بیان bcl-2 را موجب می شود. هم چنین ترکیب hn1 در غلظت های مشابه به ترتیب در غلظت های 37.5 و 50 میکروگرم بر میلی لیتر باعث مهار صفر و 12 درصدی بیان bcl-2 در سلول هایmcf-7 می شود.نتیجه گیری: hn2 می تواند رشد و تکثیر سلول های mcf-7 را سرکوب و آپوپتوز را با کاهش فاکتور آنتی آپوپتوزی bcl-2 در سلول های سرطانی القا کند. این نتایج نشان داد که اثر مهاری hn2 بر علیه رشد سلول های سرطان سینه انسانی mcf-7 ممکنه با القای آپوپتوز از طریق مسیر وابسته به پروتئین bcl2 همراه باشد. نتایج حاضر نشان می دهد که hn2 دارای پتانسیل امیدوارکننده ای است که به عنوان یک عامل بازدارنده شیمیایی با ارزش مورد استفاده قرار گیرد.

Synthesis of Pirano-Based Piranazole-based Compounds to Induce Apoptosis by Reducing the Expression of Anti-Apoptotic Protein B2 Cell Lymphoma Protein in the MCF-7 Human Breast Cancer Cell Category

Background & aim: B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) is a potential target for tumor treatment. The inhibition of the Bcl-2 production is research target of attraction in the field of anti-cancer drug development. The present study aimed to evaluate the inhibitory effects of novel pyrazole derivatives on Bcl-2 expression in human breast cancer cell line MCF-7. Methods: In the present in vitro experimental study, the newly synthesized substances were screened against breast Aden carcinoma (MCF-7). The Western-blot analysis was carried out to study signaling pathways of MCF-7 breast cancer cells. The levels of apoptosis-related protein (Bcl-2) were evaluated by western blot analysis and changes in it expression were confirmed. Data were analyzed using one-way ANOVA, and independent t-test. Results: The compounds HN1 and HN2 significantly inhibited the proliferation of human breast cancer cells. The compounds HN1and HN2 inhibited the growth of MCF-7 cells with IC50 values of 7.4 μg/ml and 8.68 μg/ml, respectively. In addition, compounds HN1and HN2 (22.5-50 μg/ml) significantly inhibited the anti-apoptotic Bcl-2 protein production. The compound HN2 significantly inhibited Bcl-2 expression in a concentration-dependent manner, corresponding 24% at 37.5 μg/ml, 30% at 50 μg/ml. Also compound HN1 at the same concentrations inhibited Bcl-2 expression by 12%, 0% at 50 and 37/5 μg/ml in MCF-7 cells, respectively. Conclusion: HN2 could suppress the viability of MCF-7 cells and induce apoptosis in breast cancer cells by down-regulation of anti-apoptotic factor, Bcl-2. These results revealed that the potential inhibitory effect of HN2 against growth of MCF-7 human breast cancer cells might be associated with induction of apoptosis through Bcl-2 protein dependent pathway. The present results suggest that HN2 has a promising potential to be used as a valuable chemo preventive agent.