اثر داروی 5 – آزا سیتیدین بر روی مهار رشد سلولی و القاء آپوپتوز در رده سلولی A549 سرطان ریه

زمینه و هدف: سرطان ریه، یکی از مهم‌ترین علت‌های مرگ ناشی از سرطان است. تغییرات اپی‌ژنتیک شامل؛ متیلاسیون دی ان آ ، داستیلاسیون هیستون و میکرو آر ان آ می‌تواند منجر به خاموش شدن ژن‌های سرکوب کننده سرطان و در نتیجه ایجاد سرطان شود. هدف از این مطالعه تعیین و اثر داروی 5 آزا سیتیدین بر روی سرطان ریه بود. روش بررسی: این پژوهش یک مطالعه آزمایشگاهی است که در سال 1398انجام شد. تعداد 300000 سلول‌ برای هر گروه آزمایشی انتخاب شد. سلول‌های سرطانی ریه رده a549 با داروی 5 آزا سیتیدین درمان و میزان زنده بودن سلول، سلول‌های آپوپتوتیک و بیان ژن به ترتیب با تکنیک‌های mtt، فلوسیتومتری و pcr مورد بررسی قرار گرفت. داده‌ها با استفاده از آزمون‌های آماری آنالیز واریانس یک طرفه و تی تست تجزیه و تحلیل شدند. یافته‌ها: نتایج نشان داد داروی 5 آزا سیتیدین به طور معنی‌داری باعث مهار رشد سلولی، القاء آپوپتوز، کاهش بیان ژن‌های ِdna متیل ترانس فراز(dnmt1،dnmt3a و dnmt3b) و افزایش بیان ژن‌های مهارکننده کینازهای وابسته به سیکلین(p14arf، p16ink4a, and p15ink4b) گردید. نتیجه‌گیری: داروی 5 آزا سیتیدین می‌تواند با مهار بیان ژن‌های متیل ترانس فراز باعث افزایش بیان ژن‌های مهار کننده توموری و القاء آپوپتوز در سلول‌های سرطانی ریه گردد. درصد سلول‌های آپوپتوتیک پس از 24 و 48 ساعت به ترتیب 8.89 و 54.7 بود(p<0.001). حداکثر میزان آپوپتوز پس از 48 ساعت مشاهده شد.

Effect of 5- Azacytidine on the Cell Growth Inhibition and Apoptosis Induction Lung Cancer A549 Cell Line

Background aim: Lung cancer is one of the most important causes of cancer death. Epigenetic changes include; DNA methylation, histone distillation, and microRNA can lead to the silencing of cancersuppressing genes, resulting in cancer. The aim of this study was to determine the effect of 5azacitidine on lung cancer. Methods: The present laboratory study was conducted in 2019. 300,000 cells were selected for each experimental group. Lung cancer cells of class A549 were treated with 5azacitidine and the cell viability; apoptotic cells and gene expression were evaluated by MTT, flow cytometry and PCR, respectively. Data were analyzed using oneway ANOVA and ttest. Results: The results indicated that 5aza cytidine significantly inhibited cell growth, induced apoptosis, decreased expression of methyltransferase DNA genes (DNMT1, DNMT3A and DNMT3B) and increased expression of pKA kinase inhibitors of pK4, pK4dependent kin of pIN14. Conclusion: 5Azacitidine could increase the expression of tumorinhibiting genes and induce apoptosis in lung cancer cells by inhibiting the expression of methyltransferase genes. The percentage of apoptotic cells after 24 and 48 hours was 8.89 and 54.7, respectively (p <0.001). The maximum rate of apoptosis was observed after 48 hours.