تعادل یا عدم تعادل متابولیت‌های مسیر کینورنین در بیماری‌های نورودژنراتیو و مولتیپل اسکلروزیس

زمینه و هدف: در ارتباط با پاتوژنز اختلالات التهاب عصبی و نورودژنراتیو، مسیر کینورنین(kp) نقش مهمی را ایفا می کند. از جمله این بیماری ها می توان به بیماری های پارکینسون(pd)، آلزایمر(ad)، هانتینگتون(hd) و هم چنین بیماری مولتیپل اسکلروزیس(ms)اشاره نمود. دراین قبیل بیماری ها به طور اولیه نورون های مغز درگیر شده و به تدریج از بین می روند. در این مقاله مروری، به نقش و تاثیر تغییر در تعادل متابولیت های مسیر کینورنین در روند تشدید بیماری های نورودژنراتیو و ام اس پرداخته خواهد شد. روش بررسی: این مطالعه، یک مطالعه مروری است که از پایگاه های اطلاعاتی مختلف نسبت به دریافت و جمع آوری تمام گزارش های پژوهشی سال های اخیر که به مطالعه و ارزیابی مواد و متابولیت های مسیر کینورنین در بیماری های نورودژنراتیو و ام اس پرداخته اند، استفاده شده است. یافته ها: با توجه به میزان شیوع و اهمیت این بیماری ها، نیاز فوری به توسعه راهبردهای درمانی جدید و موثرتر برای مبارزه با این بیماری های ویرانگر احساس می شود. یکی از مسیرهای مولکولی که به همراه متابولیت های حاصل از آن در همه بیماری های مذکور مشترک می باشد، مسیر کینورنین است. تاثیر مسیر کینورنین در بسیاری از بیماری ها از جمله بیماری های نورودژنراتیو و ام اس دیده می شود که در تمامی آنها عدم تعادل در میزان سطوح تریپتوفان و متابولیت های آن مشاهده می شود. بدین معنا که اگر مقدار متابولیت های مسیر کینورنین به محدوده طبیعی بازگردانده شوند منجر به کاهش علایم بیماری می شود، در حالی که تغییر در تعادل این متابولیت ها که در بیماری های نورودژنراتیو و بیماری ام اس دیده می شود، باعث بدتر شدن و پیشرفت بیماری می گردد. نتیجه گیری: مسیر کینورنین به عنوان یک تعیین کننده مهم در پاسخ های ایمنی و ایجاد تحمل در سلول های t شناخته شده است. به نظر می رسد در این حالت با تخریب تریپتوفان و تولید تعدادی از متابولیت های پایین دست مسیر کینورنین، اختلال در سنتز پروتئین و سرکوب تولید و تکثیر سلول t تنظیمی صورت می گیرد که به نفع بروز بیماری هایی مانند ام اس می باشد.

Materials and Metabolites of Kynureinine Pathway in Neurodegenerative Diseases and Multiple Sclerosis

AbstractBackground aim: Kynurenine pathway (KP) plays an important role in the pathogenesis of neuroinflammation and neurodegenerative disorders. In neurodegenerative diseases (NDD) such as Parkinson's disease (PD), Alzheimer's disease (AD), Huntington's disease (HD) and Multiple sclerosis (MS), brain neurons are initially involved and gradually disappear. In the present review article, the role and effect of changes in the balance of Kinorin pathway metabolites in the process of exacerbation of neurodegenerative and MS diseases will be discussed. Methods: The present review study applied various databases to collect all research reports which had been conducted in recent years to study and evaluate the Kinorenic pathways and metabolites in neurodegenerative and MS. Results: Regarding the prevalence and importance of these diseases, there is an urgent need to develop new and more effective therapeutic strategies to fight these destructive diseases. One of the molecular pathways, along with the metabolites derived from it in all of the diseases, is the Kinorenic Path. The effect of the Kinorenic pathway on many diseases, including neurodegenerative and MS is observed in all of which imbalances in the levels of tryptophan and its metabolites. That is, if the amount of Kin Orin pathway metabolites is returned to the normal range, it will reduce the symptoms of the disease, while a change in the balance of these metabolites, seen in neurodegenerative diseases and MS, will worsen and progress the disease. Conclusion: Kinorenin is known as an important determinant of immune responses and tolerance in T cells. In this case, it seems that the destruction of tryptophan and the production of a number of downstream metabolic pathways of Kin Orin, a disruption of protein synthesis, and the suppression of the production and proliferation of T cells is regulated in favor of diseases such as MS.