مقایسه اثر داروهای لتروزول و رالوکسیفن بر سلول‌های استرومای آندومتر انسانی در محیط کشت

مقدمه: لتروزول و رالوکسیفن از داروهای مورد استفاده در بیماری های تولید مثل زنانه می باشند که هر یک دارای خواص و عوارض اختصاصی هستند. مطالعه حاضر با هدف مقایسه اثر داروی لتروزول و رالوکسیفن بر سلول های استرومای آندومتر انسانی در محیط کشت انجام شد.روش‌کار: این مطالعه آزمایشگاهی در سال 1398، بر 16 نمونه بیوپسی آندومتر زنان دارای سیکل های قاعدگی نرمال و در فاز ترشحی انجام شد. هر بیوپسی پس از خرد کردن، تحت اثر آنزیم کلاژناز i قرار گرفت. سلول های استروما با استفاده از صافی های سلولی 70 و 40 میکرونی و لایه‌گذاری بر فیکول جدا و با رنگ آمیزی ایمونوهیستوشیمی (آنتی ویمنتین) تایید شدند. سلول های حاصل از هر بیوپسی به گروه های کنترل و لتروزول و یا گروه های کنترل و رالوکسیفن تقسیم شدند. در پایان دوره کشت (15 روز)، سلول‌ها از نظر قابلیت زیست و مورفولوژی بررسی شدند. تجزیه و تحلیل داده‌ها با استفاده آزمون آماری آنووای یک‌طرفه و تست توکی انجام شد.یافته‌ها: تعداد سلول‌ها در گروه‌های کنترل و لتروزول 0.1، 1 و 10 میکرومولار به‌ترتیب 14.7، 7.8، 5.6 و 4.2 در 104 و در گروه‌های کنترل و رالوکسیفن 0.1، 1 و 10 میکرومولار به‌ترتیب 21.8، 12.9، 9.1، 3 در 10^4 بود و اختلاف آنها معنی‌دار بود (0.05>p). نمره تغییرات مورفولوژی در گروه‌های کنترل و لتروزول به‌ترتیب 3.86، 3.38، 2.68 و 2.08 و در گروه‌های کنترل و رالوکسیفن به‌ترتیب 3.98، 3.77، 3.72 و 1.18 بود که اختلاف معنی‌داری داشتند (0.05>p). اثر لتروزول و رالوکسیفن بر قابلیت زیست و مورفولوژی سلول های استرومای آندومتر متفاوت بود.نتیجه‌گیری: لتروزول و رالوکسیفن اثر ضدتکثیری وابسته به دوز بر سلول های استرومای آندومتر انسانی در محیط کشت دارند و اثر رالوکسیفن شدیدتر از لتروزول است.

Effect of letrozole and raloxifene on in vitro human endometrial stromal cells

Introduction: Letrozole and raloxifene are used in female reproductive disease. They have special properties and sideeffects. This study was performed with aim to compare the in vitro effects of letrozole and raloxifene on human endometrial stromal cells.Methods: This experimental study was performed in 2019 on 16 samples of endometrial biopsy of women with normal menstrual cycles in secretory phase. Endometrial biopsies were digested by collagenase type I. Stromal cells were harvested by using serial filtration of cell suspension through cell strainer (70 and 40 µm) and ficoll layering. The cells were confirmed by immunohistochemical staining for vimentin. The cells of each biopsy were divided into: control and letrozole, or control and raloxifene. After 15 day, morphological changes and cell viability were determined. Data were analyzed by one way ANOVA and Tukey test.Results: Cell viability in control and letrozole 0.1, 1 and 10 µM concentration was 14.7, 7.8, 5.6 and 4.2 ×104 cells, respectively. Cell viability in control and raloxifene 0.1, 1 and 10 µM was 21.8, 12.9, 9.1 and 3×104 cells, respectively; the difference was significant (P<0.05). The morphological changes score of cells were 3.86, 3.38, 2.68 and 2.08 in control and letrozole groups, and were 3.98, 3.77, 3.72, 1.18 in control and raloxifene; the difference was significant (P<0.05). The effect of letrozole and raloxifene on the bioavailability and morphology of endometrial stromal cells was different.Conclusion: Letrozole and raloxifene showed antiproliferative and dosedependent effects on in vitro human endometrial stromal cells and raloxifene effect was more potent than letrozole.