شناسایی جهش‌های اگزون‌ 6، 13 و 20 ژن brca1 در بیماران مبتلا به سرطان پستان در استان خراسان جنوبی

مقدمه:سرطان پستان، شایع‌ترین بدخیمی در زنان و به‌‌عنوان اولین علت مرگ‌و‌میر ناشی از سرطان در زنان شناخته می‌شود.این بیماری به شدت ناهمگن بوده و تحت تاثیر عوامل ژنتیکی و محیطی به‌وجود می‌آید. جهش در دو ژن بسیار پرنفوذ brca1 و brca2 که نقش مهمی در ترمیم dna دارند، علت اصلی 30-20% سرطان‌های پستان ارثی شناخته شده است. مطالعه حاضر با هدف بررسی فراوانی جهش‌های ژن brca1 در افراد مبتلا به سرطان پستان در جمعیت خراسان جنوبی انجام شد.روش‌کار:این مطالعه توصیفی بین سال‌های 96-1394 بر روی 88 بیمار مبتلا به سرطان پستان شهر بیرجند انجام شد. از افراد نمونه خون جمع‌آوری شد. قطعات مورد نظر ژن brca1 با استفاده از dna استخراج شده از بیماران و تکنیک pcr تکثیر گردید. برای مشخص کردن جهش‌های اگزون‌ 6، 13 و 20 از تکنیک pcrsscp، رنگ‌آمیزی نیترات نقره و توالی‌یابی مستقیم dna استفاده شد. تجزیه و تحلیل داده‌ها با استفاده از نرم‌افزار آماری spss (نسخه 22) انجام گرفت.یافته‌ها: بررسی اگزون 6 و 20 در بیماران هیچ جهشی را نشان نداد. در بررسی اگزون 13 یک پلی‌مورفیسم مشاهده شد. این واریانتc.4308t>c در 28 نمونه تشخیص داده شد که 4 نفر (14/2%) آنها مبتلا به سرطان پستان ارثی بودند. فراوانی جهش در افراد مبتلا به سرطان پستان وراثتی 36/3% و در افراد مبتلا به سرطان پستان غیر وراثتی 31/1% در جمعیت مورد مطالعه بود.نتیجه‌گیری: در این مطالعه میزان بروز جهش در دو اگزون 6 و 20 از ژن brca1 صفر و یک جهش از نوع پلی‌مورفیسم rs1060915در اگزون 13 از ژن brca1 با فراوانی 31/8%مشاهده شد.

Identification of the BRCA1 Gene Mutations in Exons 6, 13, and 20 in Patients with Breast Cancer, South Khorasan Province, Iran

Introduction: Breast cancer is the most prevalent malignancy among females and the first leading cause of death from cancer in women. This highly heterogeneous disease is multifactorial. Mutations in BRCA1 and BRCA2 genes, which contribute to DNA repair, are the causes of 2030% of hereditary breast cancers. Therefore, this study was conducted to determine the BRCA1 mutations in patient with breast cancer in South Khorasan Province, Iran, during 2015 to 2017.Methods: In this descriptive study, we collected 88 peripheral blood samples from patients with breast cancer, 11 of which had a positive family history of the disease. The BRCA1 gene was amplified in the DNA isolated from female patients using polymerase chain reaction (PCR) technique. Then, the BRCA1 mutations in exons 6, 13, and 20 were analyzed by PCRsinglestrand conformation polymorphism (SSCP), silver nitrate staining, and DNA sequencing. Data analysis was performed using SPSS software, version 22.Results: In this study, no mutation was observed in the exons 6 and 20. In addition, a polymorphism was found in the exon 13. This variant (c.4308T>C) was detected in 28 patients, four of them (14.2%) had hereditary breast cancer. The frequency of the mutation was 36.3% and 31.1% in patients with hereditary and nonhereditary, respectively.Conclusion: In this study, BRCA1 gene mutations did not occur in exons 6 and 20. Additionally, a polymorphism rs1060915 in exon 13 of the BRCA1 gene was observed with the frequency of 31.8%.