طراحی و ساخت واکسن dna چند اپی توپی برای ایجاد ایمنی محافظت کننده علیه ویروس هپاتیت c

زمینه و هدف: تغییرپذیری ویروس هپاتیت c (hcv) مهم‌ترین مشکل در فرآیند تهیه واکسن علیه این عفونت می‌باشد. در این مطالعه تجربی، برای ساخت واکسن حفاظت کننده علیه hcv، ساختار dna دربرگیرنده اپی‌توپ‌های حفاظت شده از پروتیین‌های ویروسی طراحی و ساخته شد. به منظور تقویت پاسخ ایمنی القا شده، از خاصیت ادجوانتی انتهای آمین gp96 (nt(gp96)) استفاده گردید.مواد و روش‌ها: واکسن چنداپی توپی (pt) hcv کدکننده چهار اپی توپ ایمونودومینانت لنفوسیت‌های t سیتوتوکسیک (hla-a2 و h2-dd) از آنتی ژن‌های core، e2، ns3 و ns5b، به همراه یک اپی توپ th cd4+ از ns3 و یک اپی توپ b-cell از e2 طراحی و ساخته شد. سپس nt(gp96) به dna pt متصل گردید(pt-nt(gp96)). پاسخ‌های ایمنی سلولی و هومورال برانگیخته شده با ساختار pt و pt-nt(gp96) در مدل موشی مورد ارزیابی قرار گرفت. یافته ها: مطابق سنجش فلوسیتومتری چند رنگی، فراوانی سلول‌های t-cd8+ تولیدکننده ifn-? و tnf-? در سلول‌های طحال موش‌های ایمن شده با pt-nt(gp96) (8/6 درصد و 4 درصد) نسبت به گروه ایمن شده با pt (9/0درصد و 8/0 درصد) افزایش معنی‌داری را نشان داد. نتایج مشابهی در بررسی لنفوسیت کبد موش‌های واکسینه شده به دست آمد. میزان igg، igg1 و igg2a در موش‌های واکسینه شده با pt-nt(gp96) به طور معنی‌داری از موش‌های ایمن شده با pt بالاتر بود(005/0p < ). نتیجه گیری: نتایج نشان داد ساختار pt قادر به القای پاسخ ایمنی در مدل موشی می‌باشد. اتصال nt(gp96) به ساختار pt به طور موثری سبب تقویت پاسخ ایمنی هومورال و سلولی علیه hcv در مقایسه با واکسن pt می‌گردد.