موتاسیون M338T کانال پتاسیمی(Kir1.1b) ROMK2 هدف گذاری اشتباهی را در سلول‎های MDCK سبب می‎شود

چکیدهزمینه و هدف: سندرم بارتر از اختلالات توبولی کلیه است که سبب کاهش باز جذب سدیم و کلر در قسمت ضخیم بازوی بالا رونده لوله هنله و سبب دفع سدیم و کلر می‎شود. سندرم بارتر نوع 2 با موتاسیون‎های ژن kcnj1 ایجاد می‎شود که کانال‎های پتاسمی حساس به آدنوزین‎ تری فسفات تصحیح کننده به سمت داخلkir1.1 (romk) را کد می‎کند. در این پژوهش اثرات موتاسیون جایگاه 338 بر روی کانال پتاسیمی romk2 بررسی گردیده است. مواد و روش‎ها: در این مطالعه آزمایشگاهی، با موتاسیون‎زای مستقیم اسید آمینه تریونین جایگزین اسید آمینه متیونین گردید (موتاسیون m338t). کانال‎های پتاسیمی romk2 نوع طبیعی و نوع موتاسیون یافته m338t درون اووسیت‎های زاینوپوس لویس و به صورت موقتی در سلول‎های کشت داده شده mdck بیان گردیدند. با تکنیک ثابت نگه داشتن ولتاژ با استفاده از دو الکترود، جریان‎های یونی مربوط به کانال‎های پتاسیمی romk2 و موتاسیون یافته در اووسیت‎ها اندازه‎گیری گردید. با تکنیک میکروسکوپی کونفو کال توزیع کانال‎های پتاسیمی romk مارک شده با egfp (برچسب‎دار) در غشاهای سلول‎های mdck بررسی گردید. یافته‎ها: کانال‎های پتاسیمی romk2 نوع طبیعی و نوع موتاسیون یافته m338t درون اووسیت‎ها عملکردی یکسان داشتند. توزیع کانال‎های پتاسیمی romk2 طبیعی و موتاسیون یافته m338tدر غشای سلول‎های mdck فاقد قطبیت و سلول‎های دارای قطبیت تفاوت داشت.نتیجه گیری: موتاسیون جایگاه m338t باعث تغییر در تداخلات قسمت کربوکسیل کانال‎های پتاسیمیromk2 می‎گردد. هدف گذاری اشتباهی در in vivo، نیروی پیش برنده ترشح پتاسیم و باز جذب سدیم و کلر در این قسمت نفرون را کاهش می‎دهد.واژگان کلیدی: سندرم بارتر، کانال پتاسیمی romk2، موتاسیون m338t، غشا اووسیت