افزایش القا آپوپتوز ناشی از دوکسوروبیسین توسط ایندول تری کربینول با مهارمسیر پیام دهی فاکتور هسته‌ای کاپا-B در رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد پیش ساز سلولB (NALM-6)

چکیده زمینه و هدف: دوکسوروبیسین از خانواده آنتراسایکلین‌ها به طور گسترده برای درمان بدخیمی‌های خونی استفاده می‌شود. یکی از اثرات جانبی این داروها، فعال شدن مسیر پیام دهی فاکتور هسته‌ای کاپا-b (nf-?b) می‌باشد. nf-?b با افزایش بیان ژن‌های بقا سلولی باعث کاهش پاسخ مورد انتظار می‌شود. در این مطالعه اثر ایندول تری کربینول به عنوان مهار کننده nf-?b بر تنظیم این فاکتور هسته‌ای و بیان ژن‌های هدف آن xiap و survivin در سلول‌های لوسمی لنفوبلاستیک حاد پیش ساز سلول b (bcp- all) بررسی شده است.مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی سلول‌های nalm-6 با غلظت‌های مختلف ایندول تری کربینول تیمار و سپس با دوکسوروبیسین 125 نانو مولار مجاور شدند. میزان آپوپتوز با رنگ آمیزی پروپیدیوم یدید و انکسین-v به کمک تکنیک فلوسیتومتری تعیین شد. تغییرات در پروتیین‌های p65 ،xiap و survivin در سلول‌های مجاور شده با ایندول تری کربینول و دوکسوروبیسین به کمک وسترن بلات مطالعه و بررسی داده‌ها با آزمون تی زوجی انجام شد.یافته‌ها: ایندول تری کربینول باعث افزایش معنی‌دار(05/0p < ) آپوپتوز در سلول‌های nalm-6 تحت تیمار با دوکسوروبیسین و ایندول تری کربینول در مقایسه با سلول‌هایی که تنها با دوکسوروبیسین مجاور شده بودند، می‌شود. هم‌چنین اثر مهاری ایندول تری کربینول بر تجمع هسته‌ای p65 و جلوگیری از افزایش بیان xiap و survivin القا شده با دوکسوروبیسین به صورت معنی‌دار(05/0p < ) مشهود می‌باشد.نتیجه‌گیری: ایندول تری کربینول به عنوان یک ترکیب طبیعی می‌تواند باعث افزایش اثربخشی داروهای خانواده آنتراسیکلین از طریق مهار مسیر nf-?b شود. این درمان ترکیبی می‌تواند در بهبود bcp- all با مسیر فعال nf-?b مفید واقع شود.واژگان کلیدی: ایندول تری کربینول، دوکسوروبیسین، لوسمی لنفوبلاستیک حاد، nf-?b