|
|
بررسی تاثیر تغییرات درجهی حرارت بر کنفورماسیون پروتیین پریون انسانی به روش شبیهسازی دینامیک مولکولی
|
|
|
|
|
نویسنده
|
آذری نوشین ,رزمی نعمت اله ,دایر محمدسعید ,دایر محمدرضا
|
منبع
|
مجله دانشگاه علوم پزشكي اراك - 1393 - دوره : 17 - شماره : 7 - صفحه:48 -58
|
چکیده
|
چکیده زمینه و هدف: بیماریهای پریونی گروهی از اختلالات تحلیل برنده دستگاه عصبی بوده که منجر به مرگ بیمار میشوند. این بیماریها تبدیل پروتیین پریون سلولی طبیعی (prpc) به ایزوفرم غیرطبیعی آن با صفحات بتای فراوان (prpsc)، تشکیل و تجمع رشتههای آمیلوییدی با مکانیسمی ناشناخته در سلولهای عصبی را به دنبال دارند. هدف از این مطالعه، بررسی تاثیر افزایش یا کاهش موضعی درجه حرارت بر این فرآیند تبدیل میباشد.مواد و روشها: در این مطالعه علمی-پژوهشی، ساختار بلوری پروتیین پریون انسانی از بانک اطلاعات پروتیین (با کد 2lej) به عنوان ساختار اولیه استفاده و به طور جداگانه در دماهای27، 37 و 47 درجه سانتیگراد در بازه زمانی 10 نانو ثانیه و با کمک نرمافزار گرومکس شبیهسازی گردید. نتایج حاصل از شبیهسازی با استفاده از دستورات گرومکس از فایل مسیر استخراج و با کمک نرمافزارهای spss، spdbv و weblab تحلیل گردید.یافتهها: تغییر درجه حرارت از 37 به 27 یا 47 درجه سانتیگراد باعث ایجاد تغییرات قابل توجهی در ساختار prpc میگردد و prpc ساختار سوم بسیار تاخوردهتری در مقایسه با ساختار طبیعی آن در 37 درجه سانتیگراد، پیدا میکند. علاوه براین، کاهش در تعداد پیوندهای هیدروژنی بین پروتیین و حلال در این دو دما میزان سطح قابل دسترس حلال هیدروفوبیک prpc را افزایش میدهد که این میتواند دلیلی برای افزایش مقاومت پروتیین به هیدرولیز پروتیولیتیک و کاهش قابلیت انحلال آن در آب باشد.نتیجهگیری: نتایج نشان داد که تغییرات درجه حرارت باعث تسریع تغییرات ساختاری prpc و کاهش حلالیت آن میشود و آن را مستعد تبدیل شدن به prpsc می سازد.کلمات کلیدی: پروتیین پریون انسانی، شبیهسازی دینامیک مولکولی، بیماریهای پریونی، درجه حرارت
|
کلیدواژه
|
پروتیین پریون انسانی ,شبیهسازی دینامیک مولکولی ,بیماریهای پریونی ,درجه حرارت ,Human Prion Protein ,Molecular Dynamic Simulation ,Prion Disease ,Temperature
|
آدرس
|
دانشگاه آزاد اسلامی واحد مرودشت, کارشناس ارشد بیوشیمی، گروه بیوشیمی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم و تحقیقات فارس، فارس، ایران, ایران, دانشگاه آزاد اسلامی واحد مرودشت, دانشیار، گروه بیوشیمی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم و تحقیقات فارس، فارس، ایران, ایران, دانشگاه تربیت مدرس, استادیار، گروه انگلشناسی و حشرهشناسی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران, ایران, دانشگاه شهید چمران اهواز, استادیار، گروه زیستشناسی، دانشگاه شهید چمران، اهواز، ایران, ایران
|
پست الکترونیکی
|
mrdayer@scu.ac.ir
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Authors
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|