شناسایی جهش بیماری‌زا c.286dupa در ژن tyr در یک فرد مبتلا به زالی پوستی- چشمی با استفاده از روش توالی‌یابی اگزوم

مقدمه: آلبینیسم چشمی- پوستی، یک بیماری ارثی با الگوی مغلوب اتوزومی است. میزان بروز این بیماری در حدود 1 در هر 17 هزار تولد است. اغلب افراد مبتلا در ایران، حاصل ازدواج خویشاوندی می‌باشند. موی سفید، پوست روشن و کاهش رنگدانه‌های عنبیه از تظاهرات اصلی این بیماری است. همچنین در معرض نور خورشید بودن، استعداد ابتلا به سرطان پوست را در این افراد افزایش می‌دهد. هدف از مطالعه حاضر، بررسی علت ژنتیکی یک فرد مبتلا به زالی چشمی- پوستی از طریق روش توالی‌یابی کل اگزوم بود. روش کار: از یک کودک مبتلا به آلبینیسم پوستی با الگوی توارث اتوزوم مغلوب، نمونه خون محیطی به مقدار 6 سی‌سی تهیه، dna استخراج و توالی‌یابی کل اگزوم انجام شد. پس از آنالیز داده‌های توالی‌یابی اگزوم، جهش بیماری‌زا شناسایی شد. سپس جهت تایید و تفکیک در فرد مبتلا و والدین او از روش توالی‌یابی سنگر استفاده شد. یافته‌ها: فرد مبتلا جهش بیماری‌زا (nm_000372.5):c.286dupa p.(met96asnfster73) را در اگزون شماره 1 ژن tyr به صورت هموزیگوت نشان داد. با توجه به ژن جهش یافته نوع بیماری، آلبینیسم چشمی- پوستی ia تعیین شد. همچنین والدین فرد مبتلا برای جهش مذکور هتروزیگوت بودند. نتیجه‌گیری: با استفاده از روش توالی‌یابی کل اگزوم با کارآیی بالا و سپس تائید جهش از طریق توالی‌یابی سنگر، جهش مسبب بیماری آلبینیسم چشمی- پوستی در فرد مبتلا شناسایی شد. با توجه به ازدواج خویشاوندی والدین، ناقل بودن و خطر تکرار 25 درصدی برای فرزندان آینده، از این یافته می‌توان برای اقدامات پیشگیرانه در آینده استفاده کرد.

identification of pathogenic mutation c.286dupa in tyr gene in an individual with oculocutaneous albinism using exome sequencing

introduction: oculocutaneous albinism is a hereditary disease with an autosomal recessive pattern. the incidence of this disease is about 1 in every 17 thousand births. most of the affected people in iran are the result of consanguineous marriages. white hair, fair skin, and reduction of iris pigments are the main manifestations of this disease. also, exposure to sunlight increases the susceptibility of these patients to skin cancer. this study aimed to investigate the genetic cause of a person with oculocutaneous albinism by whole exome sequencing.methods: a 6cc peripheral blood sample was obtained from a child with oculocutaneous albinism with an autosomal recessive inheritance pattern. dna extraction and whole exome sequencing were performed. after analyzing the exome sequencing data, the pathogenic mutation was identified. then, the sanger sequencing method was used to confirm and segregate.results: the affected case showed homozygous pathogenic mutation (nm_000372.5): c.286dupa p.(met96asnfster73) in exon 1 of the tyr gene. oculocutaneous albinism ia was determined according to the mutated gene. also, the parents of the affected person were heterozygous for the mutation.conclusions: the mutation causing oculocutaneous albinism was identified in the affected person using the high-efficiency whole exome sequencing method and then confirming the mutation through sanger sequencing. considering the parents’ consanguineous marriage of the parents, this finding can be used for preventive measures in the future.