بررسی اثر کویزینوستات به ‌منزله یک مهارکننده داستیلاسیون بر مهاجرت سلولی

زمینه و هدف: سرطان را نمی‌توان تنها با تغییرات ژنتیکی توضیح داد، بلکه شامل فرایندهای اپی ژنتیکی نیز می‌شود. ترمیم هیستون‌ها با استیلاسیون نقش کلیدی در تنظیم اپی ژنتیک بیان ژن دارد و توسط تعادل بین هیستون داستیلاسیون‌ها (hdac) و هیستون استیل ترانسفرازها (hat) کنترل می‌شود. بیان و فعالیت هیستون داستیلازها به وسیله چندین مکانیسم باعث تومورزایی می‌‌شود و مهارکننده‌های hdac سبب بیان ژن‌های آپوپتوزی شده، بنابراین مهار آن‌ها موجب توقف تکثیر سلول‌های سرطانی و مهاجرت می‌شود.مواد و روش ها: کویزینوستات (quisinostat) یک داروی مهارکننده نسل دوم از هیدروکسامیک اسید است که می‌تواند بر گروه یک و دو آنزیم‌های داستیلاز تاثیر بگذارد. این دارو به دلیل کارایی بالا در ic 50 پایین برای این تحقیق انتخاب شد. سلول‌های سرطانی با کوئیزینوستات 200 nm تیمار و میزان مهاجرت سلولی به کمک میکروسکوپ فلوروسنت اندازه‌گیری شد.ملاحظات اخلاقی: این مطالعه حاصل حاصل طرح تحقیق با شماره 96gcu3m1293 از دانشگاه شیراز است. یافته ها: داده‌ها نشان داد که تیمار سلول‌های سرطانی با کویزینوستات موجب کاهش معنی‌دار (0/05>p) مهاجرت سلولی می‌شود. dmso تاثیری بر کاهش مهاجرت سلولی نداشته است.نتیجه گیری: در این مطالعه سعی شده است تا اثر مهارکننده‌های hdacs بر کنترل مهاجرت سلول‌های سرطانی کولون بررسی شود. این مطالعه نشان داد کویزینوستات مهاجرت سلولی را به طور معناداری کاهش می‌دهد.

The Effect of Quisinostat as the HDAC Inhibitor on Migration

Background and Aim: Cancer cannot be explained only by genetic alterations but involves epigenetic processes. Modifying histones by acetylation plays a key role in epigenetic regulation of gene expression and is controlled by the balance between Histone Deacetylases (HDAC) and Histone Acetyltransferases (HAT). The HDACs expression and activity could be involved in several tumorigenesis mechanisms, so their inhibition induces cancer cell cycle arrest and migration.Methods Materials: Quisinostat is a novel promising secondgeneration HDAC inhibitor class of hydroxamic acid with high cellular potency towards classes I and II HDACs. Therefore, its low IC50 (<0.5nM) and bioavailability have been chosen to carry out our studies. Cancer cells were treated with Quiznos at nM200, and cell migration was measured by fluorescent microscopy.Ethical Considerations: This study was the result of a preliminary study of Shiraz University (Code: 96GCU3M1293).Results: The data showed that treatment of cancer cells with Quiznos significantly (P<0.05) reduced cell migration. DMSO did not affect reducing cell migration.Conclusion: In this project try to explore the possible therapeutic application of this HDAC inhibitor against colon cancer. This study showed Quisinostat exerts broadspectrum antiproliferative activity and migration.