بررسی اثر تضعیف تنفسی القا‌شده با ترکیب مرفین و بنزودیازپین‌ها به وسیله آنالیز الگوی تنفسی در موش صحرایی

زمینه و هدف: داروهای خانواده اپیوئیدی و بنزودیازپینی در موارد مختلف در بیماران به صورت هم‌زمان استفاده می‌شوند. با توجه به تاثیرات تضعیف‌کنندگی هر دو دسته دارویی، در این مطالعه میزان تضعیف تنفسی حاصل از چند بنزودیازپین‌های پرمصرف در بالین در صورت مصرف هم‌زمان با مورفین بررسی شده است. مواد و روش ها: هفتاد سر موش صحرایی نر نژاد ویستار به طور تصادفی در ده گروه کنترل، مرفین، میدازولام، دیازپام، لورازپام، آلپرازولام، مرفین میدازولام، مرفین دیازپام، مرفین لورازپام و مرفین آلپرازولام تقسیم شدند. 15دقیقه بعد از تزریق داخل‌صفاقی داروها، سیگنال تنفس به وسیله دستگاه پلی‌تیسموگرافی ثبت شد. الگوی تنفسی به وسیله پارامترهای تنفسی شامل میانگین فواصل بین تنفسی و تعداد تنفس، همچنین ضریب تغییرات و بی‌نظمی فواصل بین تنفس ارزیابی شد.ملاحظات اخلاقی: این پژوهش در کمیته اخلاق دانشگاه علوم‌پزشکی اراک تایید و با شماره ir.arakmu.rec.1397.327 ثبت شده است.یافته ها: آنالیز داده‌های تنفسی نشان داد که تزریق دُز ضد اضطرابی آلپرازولام و ترکیب مرفین آلپرازولام و مرفین میدازولام باعث تغییر در الگوی تنفس می‌شود، که با کاهش تعداد تنفس و افزایش فواصل بین تنفس‌ها در این حیوانات در مقایسه با گروه کنترل همراه بود. همچنین بررسی نتایج نشان داد تزریق مرفین میدازولام سبب افزایش در تغییرپذیری الگوی تنفس می‌شود که با افزایش بی‌نظمی و کاهش ضریب تغییرات فواصل بین تنفس همراه بود.نتیجه گیری: نتیجه مطالعه نشان داد که تزریق ترکیب مرفین میدازولام در کوتاه‌مدت، الگوی تنفسی را با شدت بیشتری در مقایسه با ترکیب مرفین با سایر بنزودیازپین‌ها تغییر می‌دهد.

Comparing Benzodiazepines-morphine-induced Respiratory Depression by Analyzing Respiratory Pattern in Rats

Background and Aim: Opioid and benzodiazepine family drugs are concurrently used in various patients. Considering the respiratory depressant effects of both classes, in this study, we investigated the effect of coadministration of morphine and several widely used benzodiazepines in the clinic on the rate of respiratory depression in rats.Methods Materials: Seventy adult male Wistar rats were randomly divided into 10 groups; morphine, midazolam, diazepam, lorazepam, alprazolam, morphinemidazolam, morphinediazepam, morphinelorazepam, and morphinealprazolam. Respiration signal was recorded using wholebody plethysmography 15 minutes after the intraperitoneal injection of the drugs. The respiratory pattern was examined using several parameters; the mean value of interbreath interval and the respiratory rate, as well as the coefficient of variation and sample entropy analysis of interbreath interval.Ethical Considerations: This study was approved by the Ethics Committee of Arak University of Medical Sciences (Code: IR.ARAKMU.REC.1397.327).Results: Analyzing respiratory data revealed that injecting the anxiolytic dose of alprazolam, and the combination of morphinealprazolam and morphinemidazolam, altered the respiratory pattern. Such changes were associated with a decrease in the number of breaths and an increase in the interbreath interval in the explored test animals, compared with the controls. The obtained data also indicated that morphinemidazolam injection increased the variability of the breathing pattern; such an alternation was associated with increased irregularity and decreased coefficient of variation of the interbreath interval.Conclusion: The present research results suggested that the shortterm injection of morphinemidazolam changes the respiratory pattern more severely than morphine combined with other benzodiazepines.