اثرات حفاظتی درمان هم‌زمان با ویتامین c روی سمیت کلیوی ناشی از مصرف دفراسیروکس در رَت

زمینه و هدف: دفراسیروکس (اکسجید) یک داروی شلات‌کننده آهن است که در بیماران بتا تالاسمی ماژور استفاده می‌شود. مصرف دفراسیروکس به دلیل ایجاد استرس اکسیداتیو و افزایش میزان آپوپتوز سلول‌ها سبب ایجاد اختلال عملکرد در توبول‌های کلیوی و ایجاد سمیت کلیوی می‌شود. در این مطالعه با توجه به خصوصیات آنتی‌اکسیدانی و ضدالتهابی اثر ویتامین c روی آسیب کلیوی ایجاد‌شده توسط دفراسیروکس بررسی شد.مواد و روش ها: این مطالعه روی سی رَت از نژاد ویستار در سه گروه کنترل، دفراسیروکس و دفراسیروکس همرا ه با ویتامین c صورت گرفت. جهت ایجاد سمیت کلیوی از دفراسیروکس (75 mg/kg/day) به صورت تزریق داخل صفاقی استفاده شده است. میزان غلظت یون‌های سدیم، پتاسیم و منیزیم در نمونه‌های پلاسما و ادرار با دستگاه فلیم فتومتر اندازه‌گیری شد. در ادامه اسمولالیته و (bun) پلاسما و ادرار محاسبه و سپس میزان کلیرانس کلیوی کراتینین (cr)، دفع مطلق و نسبی سدیم و پتاسیم اندازه‌گیری شد. بعد از خارج کردن کلیه‌ها جهت مطالعه بافتی و رنگ‌آمیزیh&e و جهت مطالعه بیوشیمیایی frap و mda مورد استفاده قرار گرفتند.ملاحظات اخلاقی: این مطالعه با کد اخلاق ir.arakmu.rec.1396.309در کمیته اخلاق در پژوهش دانشگاه علوم‌پزشکی اراک به ثبت رسیده است. یافته ها: مصرف هم‌زمان ویتامین c همراه با دفراسیروکس باعث کاهش معناداری در میزان مالون دی‌آلدهید بافت کلیوی (0001>p)، دفع نسبی و مطلق سدیم (0/001>p)، پتاسیم (0/001>p) و اسمولالیته ادرار (0/001>p) شد که در اثر تجویز دفراسیروکس افزایش یافته بودند، همچنین باعث افزایش کلیرانس کراتینین و میزان توان آنتی‌اکسیدانی احیای آهن بافت کلیوی (0/001>p) شد که در اثر تجویز دفراسیروکس کاهش یافته بودند.نتیجه گیری: تجویز هم‌زمان ویتامین c اثر محافظتی قابل ملاحظه‌ای روی سمیت کلیوی حاصل از دفراسیروکس دارد. خاصیت آنتی‌اکسیدانی ویتامین c با کاهش دادن استرس اکسیداتیو و کاهش میزان پراکسیداسیون لیپیدی می‌تواند موثر باشد.

Protective Effects of Vitamin C Concomitant Treatment on Deferasirox-induced Renal Toxicity in Rats

Background and Aim: Deferasirox (Exjade) is an ironchelating drug used in patients with betathalassemia major. Oxidative stress is among f the major causes of nephrotoxicity and its progression. Deferasirox, due to oxidative stress and increased cell apoptosis causes the dysfunction of renal tubules and renal toxicity. According to its antioxidant and antiinflammatory properties, the present study explored the effect of vitamin C on deferasiroxinduced kidney damage.Methods Materials: This study was performed on 30 Wistar rats in 3 groups of control, deferasirox, and deferasirox plus vitamin C. To induce the nephrotoxicity, the intraperitoneum injection of deferasirox (75 mg/kg/day) was used. After taking plasma from the blood samples of the explored rats, we determined the values of Cr, Na+, K+, Mg+, osmolality, and BUN in the obtained plasma and urine samples. The creatinine clearance, as well as the relative and absolute excretion of sodium and potassium, were also calculated. After separating the two kidneys, they were used for the histologic study with Hematoxylin and Eosin (H&E) staining, as well as Malondialdehyde (MDA) and Ferric Reducing Antioxidant Power (FRAP) biochemical studies.Ethical Considerations This study was approved by the Research Ethics Committee of Arak University of Medical Sciences (Code: IR.ARAKMU.REC.1396.309).Results: Cotreatment with deferasirox and vitamin C reduced renal tissue MDA and relative and absolute Na and K excretion and urine osmolarity; this method also increased creatinine clearance and renal tissue FRAP.Conclusion: The coadministration of vitamin C presented a significant protective effect on the renal toxicity induced by deferasirox. The protective property of deferasirox is because of the antioxidant impacts of vitamin C in reducing oxidative stress and lipid peroxidation.