ارزیابی اثرات بنزوآریک اسید بر کمپلکس مهارکننده کاپا بی/ فاکتور هسته‌ای کاپا بی و بیان کاسپازهای 8 و 9 در مدل حیوانی مالتیپل اسکلروزیس

زمینه و هدف: با توجه به اهمیت معرفی ترکیبات جدید جهت کنترل و یا درمان بیماری ام اس، در این پژوهش اثرات ترکیب طبیعی بنزوآریک اسید (ba) بر التهاب و آپوپتوز سلول های مغزی در مدل حیوانی ام اس ایجاد شده توسط کوپریزون بررسی گردید.مواد و روش ها: در مطالعه تجربی حاضر، تعداد 35 سر موش بالغ نر نژاد c57bl/6 به پنج گروه تقسیم شدند شامل: کنترل) با مصرف شش هفته غذای معمولی پودر شده به‫همراه تزریق داخل صفاقی روزانه 100 میکرولیتر حلال بنزوآریک اسید (بافر فسفات نمکی)‫ در دو هفته آخر، کوپریزون) با مصرف شش هفته غذای پودر شده حاوی 0.2 درصد کوپریزون به‫همراه تزریق داخل صفاقی حلال بنزوآریک اسید در دو هفته آخر و کوپریزون درمان) سه گروه کوپریزون که در دو هفته آخر بنزوآریک اسید با دوزهای 20، 40 و 80 میلی‫گرم بر کیلوگرم را دریافت کردند. درنهایت، ناحیه مدیال کورپوس کالوزوم مغز حیوانات توسط آزمایشات وسترن بلات و روش مولکولی ریل تایم پی سی ار مورد ارزیابی قرار گرفت.ملاحظات اخلاقی: رعایت نکات اخلاقی با توجه به موازین کمیته اخلاق و منطبق با منشور اخلاقی هلسینکی در مورد کلیه حیوانات جهت به حداقل رساندن آزار به حیوانات صورت گرفت (uozgr951713).یافته‫ها: تجزیه و تحلیل های مولکولی نشان داد بنزوآریک اسید 80 با کاهش بیان mrna (0.01>p) و پروتئین مولکول التهابی فاکتور هسته‫ای کاپا‫بی، باعث افزایش نسبت پروتئینی مهارکننده کاپا‫بی به فاکتور هسته‫ای کاپا‫بی (0.05>p) در مقایسه با گروه کوپریزون و کاهش التهاب می‫گردد. هم چنین، بنزوآریک اسید 80 با کاهش بیان mrna کاسپاز 9 (0.01>p) و کاسپاز 8 (0.05>p) نسبت پروتئین کاسپاز 8 به کاسپاز 9 را در مقایسه با گروه کوپریزون افزایش داده (0.01>p) و باعث کاهش القای آپوپتوز می‫گردد.نتیجه گیری: دوز 80 میلی‫گرم بر میلی‫لیتر بنزوآریک اسید با کاهش التهاب و آپوپتوز القاشده توسط کوپریزون دارای اثرات حفاظتی است.

Evaluation of Effects of Benzoaric Acid on the I-KB/NF-Kb Complex and Expression of Caspase-8 and -9 in Animal Model of Multiple Sclerosis

Background and Aim: Regarding the importance of new treatments to control and treat multiple sclerosis (MS), in this study we investigated the role of Benzoaric acid (BA) on the neuroinflammation and apoptosis processes in the cuprizone (cup)induced animal model of MS.Materials and Methods: In this experimental study, 35 males C57BL/6 mice were divided into five groups. The study groups were included, control: received six weeks of normal powdered food beside intraperitoneal (i.p.) injection of BA solvent (100 micro;L per day PBS) for the last two weeks, cup: received six weeks of powdered food contains 0.2% cup beside i.p. injection of BA solvent for the last two weeks and cuptreatment: received six weeks of powdered food contains 0.2% cup beside i.p. injection of 20, 40 and 80 mg/kg BA for the last two weeks. Eventually, the medial corpus callosum area of the animal rsquo;s brain was evaluated via western blot and RealTime PCR methods.Ethical Considerations: Ethical points were observed according to the declaration of Helsinki and relevant code of ethics, regarding minimizing harms during animal experimentation (UOZGR951713).Findings: Molecular studies have shown that BA80 decreased mRNA (p <0.01) and protein expression of NFKB and consequently increased IKB/NFKB ratio (p <0.05) and decreased inflammation in compare to cup group. Moreover, BA80 decreased caspase9 mRNA (p<0.01) and caspase8 mRNA (p <0.05) and subsequently increased caspase8/caspase9 ratio (p<0.01) and decreased apoptosis in compare to cup group.Conclusion: The dose of 80 mg/ml BA via decreasing cupinduced neuroinflammation and neuroapoptosis has protective effects in this model.