بررسی تاثیر هورمون‌های استروژن و پروژسترون بر تغییرات بیان ژن انتقال دهنده‌های Eaat3 و Eaat2 گلوتامات به دنبال مدل ایسکمی مغزی فوکال در موش صحرائی

زمینه و هدف: گلوتامات فراوان ترین نوروترانسمیتر تحریکی در مغز پستانداران است و نقش عمده ای در پاتوژنز آسیب مغزی ایسکمیک بازی می کند. انتقال دهنده های گلوتامات نقش اصلی در خارج سازی گلوتامات دارند و غلظت آن را در مقادیری کم تر از مقادیر ایجاد کننده سمیت تحریکی حفظ می کنند. نقش حفاظت عصبی استروژن و پروژسترون در برابر آسیب ایسکمیک مشخص شده است؛ با این وجود، مکانیسم مولکولی آن به طور کامل مشخص نیست. این مطالعه به تاثیر هورمون استروژن و پروژسترون بر بیان انتقال دهنده های گلوتامات در ناحیه حاشیه ایسکمی در موش صحرائی می پردازد. مواد و روش ها: موش های صحرائی نر بالغ نژاد ویستار در معرض انسداد موقتی شریان مغزی میانی (mcao) برای یک ساعت قرار گرفتند و بلافاصله بعد از آن دوز ترکیبی استروژن و پروژسترون به حیوان ها تزریق شد. تست عملکرد حسی حرکتی برای ارزیابی نقایص رفتاری و رنگ آمیزی ttc جهت بررسی تغییرات حجم ناحیه اینفارکت 24 ساعت بعد از mcao انجام شد. از تکنیکreal-time pcr برای مطالعه میزان بیان ژن انتقال دهنده های گلوتامات eaat3 و eaat2استفاده شد.یافته ها: دوز ترکیبی استروژن و پروژسترون به طور معنی داری توانست حجم ضایعه را کاهش دهد. هم چنین، هورمون درمانی توانست اختلالات عصبی حرکتی را در موش های ایسکمیک بهبود دهد. بررسی های میزان بیان ژن انتقال دهنده های گلوتامات eaat3 و eaat2تغییر معنی داری را بعد از هورمون درمانی نشان ندادند.نتیجه گیری: دوز ترکیبی استروژن و پروژسترون می تواند حجم ضایعه را کاهش داده و اختلالات عصبی حرکتی را در موش های ایسکمیک بهبود دهد، اگرچه این بهبودی مستقل از مسیر سیگنالی انتقال دهنده های گلوتامات است.

Evaluating the Effect of Estrogen and Progesterone on Expression of EAAT2 and EAAT3 Glutamate Transporters Following Focal Cerebral Ischemia in Rats

AbstractBackground: Glutamate is the most widespread excitatory neurotransmitter in the mammalian central nervous system (CNS) and plays major role in the pathogenesis of ischemia brain injury.Glutamate transporters have a major role in glutamate removal and maintain its concentration below excitotoxic levels. Although estrogen rsquo;s and progesterone rsquo;s neuroprotective effects were welldescribed, the exact molecular mechanism has yet to be determined. This study has investigated estrogen and progesterone effect on glutamate transporters expression in the ischemic penumbra/periinfarct region in rat.Materials and Methods: Adult male Wistar rats were subjected to transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO) for 1 h. Estrogen and progesterone combination was immediately injected after tMCAO subcutaneously. Sensorimotor functional tests for evaluating behavioral deficits and TTC staining for measurement of infarct volume were performed 24 h after MCAO. Realtime PCR technique was used for gene expression analysis of glutamate transporters EAAT2 and EAAT3.Results: The combination of estrogen and progesterone could significantly reduce lesion volume. Also, hormone therapy could improve ischemic neurological disorders. After hormone therapy, gene expression of glutamate transporters EAAT2 and EAAT3 did not show significant changes.Conclusion: Combined estrogen ndash;progesterone treatment significantly reduces neurological deficits and infarct volume; these effects are independent of the glutamate transporters signaling pathways.