ارتباط بین جهش های ژن Erg11 و مقاومت به فلوکونازول در سویه های کاندیدا آلبیکنس جدا شده از رشت در ‌سال های 95-94

زمینه و هدف: کاندیدا آلبیکنس به عنوان یک پاتوژن قارچی فرصت طلب در انسان باعث کاندیدیازیز می شود. مصرف گسترده آزول ها باعث افزایش مقاومت به آزول ها در جدایه های کاندیدا آلبیکنس شده است. جهش در ژن erg11 یکی از چندین علت مقاومت به آزول ها در کاندیدا آلبیکنس می باشد. هدف از این مطالعه، یافتن جهش های ژن erg11 در جدایه های مقاوم به فلوکونازول در رشت بود.مواد و روش ها: جدایه های کاندیدا آلبیکنس با استفاده از روش های استاندارد تعیین هویت چون لوله زایا شناسایی شدند. مقاومت و حساسیت جدایه ها به فلوکونازول به کمک روش های دیسک دیفیوژن و mic مورد ارزیابی قرار گرفت. برای تعیین جهش، ژن erg11 در جدایه های کلینیکی به روش pcr تکثیر و سپس تعیین توالی شد.یافته ها: از 23 جدایه کاندیدا آلبیکنس، 20 جدایه به فلوکونازول مقاوم بودند.micی فلوکونازول در این جدایه ها بین 128 تا 2048 میکروگرم بر میلی لیتر تعیین گردید. هم چنین تحلیل تعیین توالی نشان داد که 10 جدایه مقاوم به فلوکونازول دو جهش بدمعنی (d116e و e266d) در ژن erg11 داشتند.نتیجه گیری: در این مطالعه، مقاومت به غلظت بالای فلوکونازول نشان می دهد که مکانیسم های مختلفی به طور همزمان در ایجاد مقاومت به آزول ها در این جدایه ها نقش دارند. همراهی جهش در ژن erg11 و تغییر بیان دیگر ژن ها ممکن است باعث مقاومت به غلظت بالای فلوکونازول در این مطالعه شده باشد.

Correlation between ERG11 gene mutations and fluconazole resistance in Candida albicans strains isolates isolated in from Rasht in 2015-2016 years

AbstractBackground: Candida albicans as an opportunistic fungal pathogen in human causes candidiasis. The widespread use of azoles has led to the increase of azole resistance in Candida albicans isolates. Mutation in the ERG11 gene is one of several azole resistance reasons in Candida albicans. The aim of this study was to find ERG11 gene mutations in fluconazole resistant isolates in Rasht.Materials and methods: Candida albicans isolates were identified by standard identification methods such as germ tubes. The fluconazole resistance and susceptibility of the isolates was evaluated by Disc diffusion and MIC methods. For mutation determining, ERG11 gene was amplified by PCR and then sequenced in clinical isolates.Results: From 23 isolates of Candida albicans, 20 isolates were fluconazole resistant. The MIC of fluconazole in these isolates was determined between 128 to 2048 micro;g/ml. Also, sequencing analysis showed that 10 fluconazole resistant isolates had two missense mutations (D116E and E266D) in ERG11 gene.Conclusion: In this study, resistance to high concentration of fluconazole shows that different mechanisms simultaneously implicated in developing azoles resistance in the isolates. Association of ERG11 gene mutation and deregulation of other genes can be led to resistance to high fluconazole concentration in this study.