سنتز ترکیب‌های دی‌هیدروپیرانو‌کربونیتریل بر پایه‌ کوجیک اسید متصل به حلقه‌ 3،2،1-تری‌آزول با روش شیمی کلیک و ارزیابی آن‌ها به‌عنوان مهارکننده‌های آنزیم تیروزیناز

در این پژوهش، سنتز ترکیب های دی هیدروپیرانوکربونیتریل بر پایه‌ کوجیک اسید متصل به حلقه 3،2،1- تری آزول با روش شیمی کلیک و ارزیابی آن ها به عنوان مهارکننده‌های آنزیم تیروزیناز انجام شد. حلقه زایی تری آزول در ترکیب های هدف با روش کلاسیک شارپلس  و درحضور کاتالیست مس انجام شد. ترکیب ها شامل سه گروه مشتق های کوجیک اسید دارای حلقه 3،2،1-تری آزول بودند که برمبنای 4-هیدروکسی بنزآلدهید، 3-هیدروکسی بنزآلدهید و 4-هیدروکسی-3-متوکسی بنزآلدهید (وانیلین) سنتز شدند.  ارزیابی برون‌تنی اثر مهارکنندگی آنزیم تیروزیناز همه ترکیب ها انجام شد. اکثر ترکیب ها  قدرت مهاری متوسط را از خود نشان دادند و در نهایت نتیجه ها به صورت درصد مهار گزارش شدند. از میان آن ها، ترکیب های 8d ، 8f، و 8n  بهترین درصد فعالیت مهاری آنزیم تیروزیناز با درصدهای به ترتیب 88/2 ± 12/40، 05/3 ± 53/45، و 05/2 ± 52/42  را نسبت به کوجیک اسید به عنوان شاهد استاندارد μm) 11/2 ± 69/ 19)  نشان دادند. مطالعه های داکینگ نشان داد که ترکیب ها با آمینو اسیدهای اطراف مکان فعال آنزیم تیروزیناز برهم کنش دارند. همچنین، بررسی ویژگی های دارونمایی و جنبش شناسی دارویی برای ترکیب های منتخب، محاسبه شد و در گستره قابل قبول قرار گرفتند.

synthesis of dihydropyranocarbonitrile compounds based on kojic acid linked to 1,2,3-triazole ring by click chemistry approach and their evaluation as potential tyrosinase inhibitors

in this research, synthesis of dihydropyranocarbonitrile compounds based on kojic acid linked to 1,2,3-triazole ring were performed by click chemistry method and evaluated as tyrosinase enzyme. ring formation of triazole in the target compounds was performed by the classic sharpless approach and in the presence of copper as catalyst. the compounds included three categories including kojic acid derivatives with 1,2,3-triazole ring based on 4-hydroxybenzaldehyde, 3-hydroxybenzaldehyde, and 4-hydroxy-3-methoxy benzaldehyde (vanillin). in vitro evaluation of the tyrosinase enzyme inhibitory effect of all compounds was performed. most of the compounds showed moderate to weak inhibition and finally, the results were reported as inhibition percentage. among them 8d, 8f, and 8n compounds have the best percentage of tyrosinase enzyme inhibitory activity with percentages of 40.40 ± 2.88, 45.53 ± 3.05, and 42.52 ± 2.05, respectively, compared to kojic acid as standard control (19.69 ± 2.11 μm). docking studies showed that the compounds interacted with the amino acids of the entry of active site and its around. in addition, the drug-likeness and pharmacokinetic properties for the selected compounds were calculated and the obtained data were within the acceptable range.