مقایسه عملکرد چهار سلول T مهندسی شده با رسپتور کایمریک حاوی نانوبادی ضد HER2 در مواجهه با سلول‌های سرطانی سینه

مقدمه و هدف: به کارگیری سیستم ایمنی فرد بیمار و سلول‌های t (به عنوان بازوی قدرتمند سیستم ایمنی) در ازبین بردن سلول‌های سرطانی، ازجمله روش‌های درمانی امیدبخش محسوب می‌شود؛ در این راستا، سلول‌هایt مهندسی شده بیان کننده رسپتورهای کایمریک دارای نانوبادی (آنتی بادی تک دومینی شتری) که قادر به شناسایی آنتی‌ژن سرطانی her2 هستند، راهکاری موثر در درمان هدفمند سرطان سینه است.مواد و روش‌ها: از نانوبادی‌های ضد آنتی ژن her2، به عنوان قطعه شناساگر آنتی ژن در رسپتورهای کایمریک nbher2-hhigg3-cd28-ox40-cd3? (طویل) و nbher2-higg3-cd28-ox40-cd3? (کوتاه) در سطح سلول های t استفاده شد. میزان بیان رسپتورها در غشای سلول‌های t ترانسفکته با روش rt-pcr بررسی شد. عملکرد سلول های t مهندسی شده در مواجهه با سلول‌های سرطانی سینه براساس میزان تولید اینترلوکین2 و ازبین بردن سلول‌های سرطانی براساس میزان فعالیت آنزیم لاکتات دهیدروژناز، ارزیابی شد.نتایج: رسپتورهای کایمریک با ناحیه فضاساز طویل و قطعه کمک سیگنالی ox40 با نانوبادی‌های rr6 و rr16 که ناحیه نزدیک غشایی her2 را شناسایی می‌کردند، باعث عملکرد بهتر سلول‌های t در مواجهه با سلول‌های سرطانی سینه شدند. درحالی که نانوبادی‌های rr4 و rr10 که ناحیه دیستال آنتی-ژن her2 را مورد هدف قرارمی دادند نتایجی بهتر را با سازه های کایمریک دارای ناحیه فضاساز کوتاه نشان دادند. نتیجه‌گیری: با توجه به خصوصیت اتصالی نانوبادی، می توان رسپتورهای کایمریک کاراتری طراحی کرد که سلول های t مهندسی شده دارای این رسپتورها، قدرتی بالا در شناسایی سلول‌های سرطانی سینه و ازبین بردن آنها داشته باشند.