مقایسه اثر وینکریستین بر لنفوسیت‏های طبیعی در حال تکثیر موش و رده سرطانی BCL1

مقدمه و هدف: تکثیر و آپوپتوز جزو لاینفک عملکرد لنفوسیت‌ها در سیستم ایمنی است و؛ بسیاری از داروهای شیمی‏درمانی ضدسرطان مانند وینکریستین سیکل سلولی را هدف‌گیری‏کرده، القاکننده آپوپتوز در سلول‏های سرطانی هستند و به‏عبارتی، سلول‌هایی که بیشتر تقسیم‏می‌شوند، مرگ سلولی بیشتری را نیز متحمل می‏شوند که ممکن است شامل حال لنفوسیت‌های نرمال در حال تکثیر و پاسخگو به بدخیمی‌ها نیز بشود؛ لذا هدف این مطالعه، بررسی مقایسه آثار سایتوتوکسیک داروی ضدسرطانی وینکریستین بر لنفوسیت‌های طبیعی در حال استراحت و در حال تکثیر در مقایسه با اثر آن بر سلول سرطانی است. مواد و روش‏ها: رده سلولی سرطانی bcl1 کشت‏داده‏شد و سلول‏های طبیعی از طحال موش تهیه‏شده، کشت‏داده‏شدند و با استفاده از میتوژن به تکثیر وادار شدند. اثر داروی وینکریستین در غلظت‌های مختلف بر این سلول‏ها لنفوسیت‌های نرمال و در حال تکثیر طحال موش و مقایسه اثر همین دارو بر رده لنفوم bcl1 در سه زمان بررسی‏شد. درصد سایتوتوکسیسیته دارو توسط تست mtt اندازه‌گیری و ic50 زمانهای مختلف محاسبه شد. درصد سلول‏های آپوپتوتیک به روش رنگ‌آمیزی دوگانه اتیدیم برماید و آکریدین اورنج و مشاهده با میکروسکوپ فلورسانس به‏دست‏آمد.نتایج: نتایج mtt نشان‏داد که غلظت 5 میکروگرم بر میلی‌لیتر وینکریستین اثر سایتوتوکسیک قابل‏توجهی بر رده سلولی bcl1 دارد و غلظت 2 میکروگرم بر میلی‌لیتر نیز با گذشت زمان اثر سایتوتوکسیک خود ر ا نشان‏می‌دهد. در لنفوسیت‌های نرمال و در حال تکثیر، غلظت‌های 20 و 10 میکروگرم بر میلی‌لیتر دارو باعث مرگ‏و‏میر سلولی می‌شوند؛ ولی غلظت‌های کمتر از 5 اثر سایتوتوکسیک چندانی بر سلول های در حال استراحت ندارند در‏حالی‏که غلظت های کمتر از 5 میکروگرم بر میلی‌لیتر در سلول های در حال تکثیر بعد از تیمار 72 ساعت اثر سایتوتوکسیک معنی‏داری نشان‏دادند. درصد سلول‏های آپوپتوتیک متاثر از غلظت‌های مختلف دارو مشاهده‏شده با میکروسکوپ فلورسانس با درصد سایتوتوکسیسیته به‏دست‏آمده همان غلظت‌های دارو در تست mtt متناسب بود. نتیجه‌گیری: به‏نظرمی‌رسد بیشترین اثر توکسیک این دارو بر سلول‏های سرطانی است و در سلول‏های طبیعی به‏شدت به زمان و فعالیت سلولی، وابسته است.