اثر فلاونوئید کوئرستین بر پتانسیل غشای میتوکندری و انفیلتراسیون نوتروفیلی به دنبال آسیب بیضه القا شده توسط متوترکسات در موش‌ بزرگ آزمایشگاهی

مقدمه و هدف: متوترکسات به‌عنوان داروی شیمی‌درمانی سبب آسیب و ایجاد استرس اکسیداتیو در بافت بیضه می‌شود. کوئرستین یک فلاونوئید با خواص آنتی‌اکسیدانی و ضدالتهابی است. هدف از این پژوهش بررسی اثر فلاونوئید کوئرستین بر پتانسیل غشای میتوکندری و انفیلتراسیون نوتروفیلی به دنبال آسیب بیضه براثر متوترکسات در موش‌های بزرگ آزمایشگاهی بود.مواد و روش ها: تعداد 40 سر موش به 5 گروه: کنترل، تحت تیمار با کوئرستین، متوترکسات و دو گروه متوترکسات تیمار شده با کوئرستین با دوزهای 10 و 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم به‌صورت تصادفی تقسیم شدند. متوترکسات با دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم به‌طور داخل صفاقی تزریق گردید. کوئرستین به‌طور روزانه از یک روز قبل از تزریق متوترکسات تا دو هفته بعد آن با استفاده از گاواژ تجویز شد. در پایان کار، بیضه‌ها جدا و فعالیت آنزیم میلوپراکسیداز به‌عنوان مارکر اختصاصی انفیلتراسیون نوتروفیلی و میزان پتانسیل غشای میتوکندری در هموژنه بافت بیضه سنجش شد. برای آنالیز آماری از آنووای یکطرفه و تست تعقیبی توکی استفاده شد.نتایج: پتانسیل غشای میتوکندری گروه متوترکسات نسبت به گروه کنترل کاهش معنی‌داری نشان داد (p=0.001). و کوئرستین با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم توانست موجب بهبود میزان پتانسیل غشا میتوکندری در مقایسه با گروه متوترکسات شود (p=0.081). میزان میلوپراکسیداز گروه متوترکسات نسبت به گروه کنترل افزایش معنی‌داری نشان داد (p=0.027) و کوئرستین با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر روی کاهش انفیلتراسیون نوتروفیلی نسبت به گروه متوترکسات تاحدی اثر کاهنده از خود نشان داد (p=0.093).نتیجه‌گیری: نتایج این تحقیق به‌طور خلاصه نشان داد که تیمار با کوئرستین برخی از عوارض متوترکسات را در بافت بیضه ازجمله تغییرات نامطلوب پتانسیل غشای میتوکندری و تا حدی انفیلتراسیون نوتروفیلی را کاهش ‌می‌دهد.

Effect of the flavonoid quercetin on mitochondrial membrane potential and neutrophilic infiltration following methotrexate-induced testicular injury in rats

Background and Objective: Methotrexate as a chemotherapeutic drug causes damage and oxidative stress in testicular tissue. Quercetin is a flavonoid with antioxidant and antiinflammatory properties. The aim of this study was to evaluate the effect of quercetin flavonoid on mitochondrial membrane potential and neutrophil infiltration following testicular damage due to methotrexate in rats.Materials and Methods: 40 rats were randomly divided into 5 groups: control, treated with quercetin, methotrexate and two groups of methotrexate treated with quercetin at doses of 10 and 50 mg/kg. Methotrexate was injected intraperitoneally at a dose of 20 mg/kg. Quercetin was administered daily by gavage from one day before methotrexate injection until two weeks later. At the end of the test, the testes were isolated and myeloperoxidase activity was measured as a specific marker of neutrophil infiltration and the potential of mitochondrial membrane in testicular homogenization. Oneway ANOVA and Tukey post hoc test were used for statistical analysis.Results: The mitochondrial membrane potential of methotrexate group showed a significant decrease compared to the control group (p=0.001). Quercetin at a dose of 50 mg/kg could improve the mitochondrial membrane potential compared to the methotrexate group (p=0.081). The level of myeloperoxidase in methotrexate group showed a significant increase compared to the control group (p=0.027) and quercetin at a dose of 50 mg/kg showed a somewhat reducing effect on the reduction of neutrophil infiltration compared to the methotrexate group (p=0.093).Conclusion: The results of this study briefly showed that quercetin treatment reduces some of the side effects of methotrexate in testicular tissue, including adverse changes in mitochondrial membrane potential and, to some extent, neutrophilic infiltration.