تاثیر تروگزروتین توام با ورزش تناوبی شدید بر آسیب قلبی و بیان ژن‌های آنتی اکسیدانی در سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین در موشهای بزرگ آزمایشگاهی نر

مقدمه و هدف: امروزه سرطان ها به‌عنوان عامل مهم بیماری، باعث بیش از 12 درصد از مرگ‌و‌میرها در جهان می باشد. دوکسوروبیسین ( dox)، داروی موثر در درمان انواع سرطان است که کاربرد آن به دلیل سمیت قلبی ناشی از دوز تجمعی به میزان زیادی محدود شده است. تروگزروتین (trx) از فلاونوئیدروتین مشتق می شود و خواص فارماکولوژیکی دارد. هدف از تحقیق حاضر بررسی تاثیر توام تروگزروتین و تمرین hiit در کاهش سمیت قلبی ناشی از dox و بیان ژن های آنتی اکسیدانی در سلولهای قلبی رت ها است. مواد و روش ها: رت های ویستار نر بصورت تصادفی در پنج گروه (10=n) تقسیم شدند: 1) control، 2) dox، 3) hiit+dox، 4) trx+dox، 5) hiit+trx+dox. پس از آخرین تمرین hiit، رتهای تمرین کرده و گروه کنترل مربوطه تحت تزریق داخل صفاقی dox قرار گرفتند. میزان تغییرات ldh و ckmb،با روش اسپکتوفوتومتری و تست الایزا و میزان بیان ژن های آنتی اکسیدانی با روش realtime pcr انداز ه‎گیری شد. نتایج: تزریق dox میزان ckmb و ldh سرم را در رت ها با سطح معنی داری به ترتیب (p<0.05) و (p<0.01) افزایش داد. تمرین hiit و مصرف تروگزروتین، هر کدام به تنهایی، میزان ckmbو ldh سرم را کاهش داد (p<0.05) و تاثیر توام آنها بیشتر از هر کدام به تنهایی بود (p<0.01). تزریق dox میزان بیان ژن های آنتی اکسیدانی nrf2 و foxo1 را کاهش داد (p<0.01). تمرین hiit و مصرف تروگزروتین، هر کدام به تنهایی، میزان بیان ژن foxo1 را افزایش داد (p<0.05) و تاثیر توام آنها بیشتر از هر کدام به تنهایی بود (p<0.01). تمرین hiit و مصرف تروگزروتین، هر کدام به تنهایی، میزان بیان ژن nrf2 را بطور غیرمعنی دار افزایش داد ولی تاثیر توام آنها، افزایش معنی دار بود (p<0.01). نتیجه‌گیری: تاثیر توام تمرین hiit و تروگزروتین برای پیشگیری از سمیت قلبی ناشی از dox و افزایش بیان ژن های آنتی اکسیدانی در سلول های قلبی رت ها موثرتر از کاربرد هریک از این راه‌کار ها به تنهایی می باشد.

The effect of Troxerutin combined with high intensity interval training on heart injury and expression of antioxidant genes in doxorubicin-induced cardiac toxicity in male rats

Background and Objective: Cancers represent an important cause of morbidity and mortality, cause more than 12% of deaths in the world. Doxorubicin (DOX) is an effective drug in the treatment of various cancers whose usage has been limited due to cardiac toxicity. Troxerutin (TRX) is derived from rutin flavonoids and has multiplex pharmacological properties. The present study aimed to investigate the combined effect of troxerutin and highintensity interval training (HIIT) on DOXinduced cardiac toxicity and the expression of antioxidant genes in rat hearts. Materials and Methods: Male Wistar rats were randomly divided into five groups (n = 10): 1) Control, 2) DOX, 3) HIIT + DOX, 4) TRX + DOX, and 5) HIIT + TRX + DOX. After the last session of HIIT, the trained and timematched control rats were injected with DOX (20 mg/kg, ip). The Creatine kinase (CKMB) and Lactate dehydrogenase (LDH) changes were measured by spectrophotometry and ELISA. Expression of antioxidant genes was measured by RealTime PCR. Results: DOX injection increased serum CKMB and LDH in rats in comparison to the control group (p < 0.05) and (P <0.01), respectively. HIIT exercise and troxerutin, alone or in combination, reduced the serum CKMB and LDH levels (p < 0.05) and their combined effect was greater than those of individual treatments (p < 0.01). DOX injection decreased the expression of Nrf2 and Foxo1 antioxidant genes as compared with a control group (P <0.01). HIIT exercise and troxerutin consumption alone increased the expression of the Foxo1 gene as compared with the DOX group (P <0.05) and their combined effect was greater than either alone (P <0.01). HIIT exercise and troxergotTroxerutin consumption alone increased the expression of the Nrf2 gene insignificantly, but their combined effect was significantly increased (P <0.01). Conclusion: The combined effect of HIIT exercise and troxerutin is a promising strategy to prevent DOXinduced cardiac toxicity and increase the expression of antioxidant genes in rat hearts.