وقوع و سهم تغییرات توالی ژن ‌های BRCA1/2 در سلول زایشی مبتلایان سرطان پستان

زمینه وهدف: سرطان پستان شایع‌ترین شکل سرطانوراثتی در جهان است. این سرطان یک علت مهم مرگ و میر میان زنان است. پنج تا 10درصد از همه موارد سرطان پستان و تخمدان به‌علت جهش‌های پرنفوذ ژن‌های مستعدکنندهسرطان پستان در سلول‌های زایشی می‌باشد. ژن‌های brca1 و brca2 برای نصف اینموارد در نظر گرفته می‌شوند، لذا درخواست غربالگری جهش‌های این دو ژن رو به افزایشاست. نتایج این تست‌ها بر مدیریت کلینیکی افراد در معرض خطر اثر دارد. هدف از اینتحقیق شناسایی جهش‌های این دو ژن در صد خانواده ایرانی با خطر بالای این بیماریاست. روش بررسی: ماصد خانواده را که حداقل در یکی از گروه‌های در معرض خطر قرار داشتند، مورد ارزیابیقرار دادیم. کل توالی‌های کد‌دهنده و مرزهای اگزون اینترون ژن‌های brca1/2 در اعضایبیمار این خانواده‌ها و افراد گروه کنترل به‌وسیله توالی‌یابی مستقیم و mlpa بررسی شد. یافته‌ها: در مطالعه حاضر جهش‌هایجدید زیر شناسایی شد: p.gly1140ser, p.ile26val, p.leu1418x, p.glu23gln, p.leu3x, p.asn1403his, p.asn1403asp, p.lys581x, p.pro938arg, p.thr77arg, p.leu6val, p.arg7cys, p.leu15ile, p.ser177thr, ivs7+83( tt), ivs8 70( catt), ivs2+9(g>c), ivs1 20(g>a), ivs1 8(a>g), p.met1ile, ivs2+24(a>g), ivs5 8 (a>g), ivs2 (35 39) ttcctatgat, ivs13+9 g>c در ژن brca1 و جهش‌های p.glu1391gly, 1994 1995 (insa), ivs6 70 (t>g) p.val1852ile, در ژن brca2. نتیجه‌گیری: ده عدد از کل جهش‌های شناسایی‌شده احتمالاً بیماری‌زا بوده و خانواده‌هایبا جهش‌های بیماری‌زا 16 درصد کل خانواده‌های مورد بررسی را به‌خود اختصاص دادند.به‌علاوه از تعداد کل جایگزینی‌های و بازآرایی‌ها که 42 عدد بود، 80 درصد آن‌هامربوط به ژن brca1 و 20 درصد ناشی از ژن brca2 بود.