بررسی اثر ضدافسردگی داروی پیوگلیتازون در موش‌های سوری اواریکتومی شدهبا دخالت مسیر سنتز نیتریک اکساید

زمینه و هدف: پیوگلیتازون آگونیست انتخابی رسپور ppar gamma; می‌باشد که در درمان دیابت نوع 2 تجویز می‌شود و می‌تواند خاصیت ضدافسردگی نیز داشته باشد. نیتریک اکساید به‌عنوان نورومدولاتور در فرآیندهای گسترده‌ای در مغز همانند یادگیری حافظه و نوروژنز و بیماری آلزایمر، پارکینسون و افسردگی نقش دارد. میزان شیوع افسردگی در زنان با بالا رفتن سن به‌علت کمبود استروژن افزایش یافته و این افراد بیشتر در معرض افسردگی، تحریک‌پذیری و بد خلقی قرار می‌گیرند.از این‌رو در این مطالعه اثر ضدافسردگی داروی پیوگلیتازون و تداخل آن با سیستم ﻧﻴﺘﺮرژﻳﻚ (nitrergic system) در موش‌های سوری ماده اواریکتومی (ovariectomy) شده بررسی می‌شود.روش بررسی: این مطالعه تجربی از فروردین 1398 تا دی 1398 در گروه فارماکولوژی و سم‌شناسی دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد بر روی موش‌های سوری نژاد nmri انجام شد. پس از انجام اواریکتومی، در هر گروه تاثیر دوزهای مختلف پیوگلیتازون (10، 20 و 40 mg/kg)، پیوگلیتازون به‌همراه ال‌ -‌ارژنین و پیوگلیتازون به‌همراه ‌lname به کمک تست‌های رفتاری تست‌شناسی اجباری (fst)، تست دم معلق (tst) و تست جعبه باز (oft) مورد بررسی قرار گرفت.یافته‌ها: اواریکتومی کردن موش‌های ماده باعث بروز رفتارهای شبه‌افسردگی در آن‌ها می‌شود که با افزایش زمان بی‌حرکتی درfst و tst و عدم تغییر در فعالیت لوکوموتور در oft مشخص شد. پیوگلیتازون (mg/kg 40) موجب کاهش زمان بی‌تحرکی در موش‌های اواریکتومی شده در تست‌های رفتاری شد. همچنین تجویز توام lname به‌همراه دوز غیر موثر پیوگلیتازون سبب معکوس شدن افسردگی در موش‌های سوری می‌شود و تجویز الآرژنین اثر ضد‌افسردگی پیوگلیتازون را مهار کرد.نتیجه‌گیری: داروی پیوگلیتازون می‌تواند موجب بروز اثرات ضدافسردگی در موش‌های سوری اوارکتومی گردد و بخشی از این اثرات توسط سیستم نیتررژیک اعمال می‌شود.

Evaluation of the antidepressant effects of pioglitazone in ovariectomized mice through nitric oxide pathway

Background: Pioglitazone is the selective PPAR gamma; receptor agonist, which is prescribed for the treatment of type 2 diabetes and may also have antidepressant effects. Nitric oxide (NO) has been involved in some crucial roles, including learning, cognition and neurogenesis as well as some neurodegenerative diseases, including Parkinson, Alzheimer #39;s disease (AD) and depression. Reduced estrogen levels throughout ovariectomy, postpartum and menopause make women more likely to suffer from depression. The existing study was designed to examine the antidepressantlike effects of pioglitazone, a PPAR gamma; agonist, and the probable involvement of NO with the use of nonspecific NO synthase inhibitor (LNAME) or an NO precursor (Larginine) in female ovariectomized (OVX) mice.Methods: The present study was conducted experimentally on female NMRI mice from April to December 2019 at the Pharmacology Department of Pharmacy Faculty, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran. Female mice were subjected to bilaterally ovariectomy, and various doses of pioglitazone (10, 20, 40 mg/kg) were administered either alone or in combination with nonspecific NO synthase (NOS) inhibitor (LNAME) or a NO precursor (Larginine). Antidepressantlike activity of pioglitazone was evaluated in the forced swimming test (FST) and the tail suspension test (TST). Moreover, the open field test was done to evaluate the locomotor activity of mice following different treatments.Results: OVX mice demonstrated a major increase in immobility time versus sham therapy following procedure (P le;0.05). Mice were injected with 40 mg/kg pioglitazone Intraperitoneally, 4 h before the behavioral test, exhibited marked antidepressantlike effects in OVX mice (P le;0.01, P le;0.05 in FST and TST, respectively). Coadministration of subeffective dose of LNAME (2 mg/kg) with a subeffective dose of pioglitazone (20 mg/kg) resulted in a strong antidepressantlike effect in OVX mice (P le;0.01), whereas Larginine inhibited this effect. The various treatments did not change the total locomotion of mice in OFT.Conclusion: Antidepressantlike effects of pioglitazone may be associated with inhibition of the NO synthase/NO in OVX mice and provided a new strategy for depression.