جهش‌های پروتوانکوژن ret در تشخیص سرطان مدولاری تیرویید: یک مقاله مروری

سرطان مدولاری تیرویید 10%5 سرطان‌های تیرویید را تشکیل می‌دهد. جهش پروتو انکوژن ret در تمام ‌mtc های ارثی و حدود 66% mtc های تک‌گیر رخ می‌دهد. بنابراین تشخیص جهش‌های ret برای تشخیص و درمان سریع و مناسب لازم است. این مرور نظام‌مند به‌دنبال یافتن لیست جامع جهش‌های ژن ret در تشخیص سرطان مدولاری است. مطالعات انجام‌ گرفته درزمینه جهش‌های ret در تشخیص سرطان مدولاری تیرویید به ‌روش مرور نظام‌مند در پایگاه‌های اطلاعاتی شامل pub med، scopus، medline، embase و ncbi در بازه زمانی دی 1389 تا فروردین 1400، مورد بررسی قرار گرفت. جهش‌های بد معنا در اگزون‌های 10، 11، 13، 14، 15، 16 پروتو انکوژن ret شایع‌ترین جهش‌ها هستند. در fmtc، فراوان‌ترین جهش‌ها در کدون‌های 609، 611، 618 و 620 اگزون 10، کدون 768 اگزون 13، کدون 804 اگزون 14 و کدون 634 اگزون 11 می‌باشند. در men2a، جهش در اگزون‌های 5، 8، 10 و 11 مشاهده ‌شده است و شایع‌ترین جهش‌ها مربوط به اگزون 10 (کدون‌های 609، 611، 618 و 620) و اگزون 11 (کدون‌های 630 و 634) است. بیماران مبتلا به men2b نیز، تقریبا 95% موارد جهش m918t در اگزون 16 و 5% موارد جهش a883f در اگزون 15 دارند. در mtc تک‌گیر، شایع‌ترین جهش، m918t در اگزون 16 است که با پیش‌‌آگهی بد بیماری ارتباط دارد. غربالگری ژنتیکی ret برای رویکرد صحیح در تشخیص و درمان mtc ضروری است و همه افراد با تشخیص mtc، حتی بدون سابقه خانوادگی men2، باید برای تایید یا حذف وراثت بیماری و در صورت لزوم تیروییدکتومی پیشگیرانه مورد آزمایش ژنتیکی ret قرار بگیرند. این مطالعه مروری نظام‌مند، لیست جامعی از جهش‌های گزارش ‌شده ژن ret به‌منظور شناسایی سرطان مدولاری تیرویید به‌دست داد.

RET proto-oncogene mutations in the diagnosis ofmedullary thyroid cancer: a review article

Medullary thyroid cancer accounts for 510% of thyroid carcinomas. RET protooncogene mutations occur in all of the hereditary MTCs and about 66% of the sporadic MTCs. So, the detection of the RET mutations is necessary for rapid and proper diagnosis and treatment. This systematic review seeks to find a comprehensive list of RET gene mutations in the diagnosis of medullary thyroid cancer.The previous studies on RET protooncogene mutations in the diagnosis of medullary thyroid cancer were searched in the major databases including PubMed, Scopus, Medline, Embase and NCBI between 2010 and 2021.Missense mutations in exons 10, 11, 13, 14, 15, and 16 of the RET protooncogene have the highest frequency in MTCs. The most common mutations in FMTC, are in codons 609, 611, 618, and 620 in exon 10, codon 768 in exon 13, codon 804 in exon 14, and codon 634 in exon 11. In the case of MEN2A, RET gene mutations have been observed in exons 5, 8, 10, 11, with the highest mutations in exons 10 (codons 609, 611, 618, and 620) and exon 11 (codons 630 and 634). Moreover, M918T mutation in exon 16 and A883F mutation in exon 15 have been detected in 95% and 5% of the patients with MEN2B respectively. In the case of MTC, the M918T mutation in exon 16 is the most common mutation, which is associated with a poor prognosis. RET genetic screening is crucial for an exact approach to the diagnosis and treatment of MTC. Anyone with MTC, even without a family history of MEN2, should be genetically tested for the RET mutations to confirm or rule out the inherited disease and, if necessary, preventive thyroidectomy. This systematic review provided a comprehensive list of the reported mutations in the RET gene for the diagnosis of medullary thyroid cancer.