lncrna‌ های دخیل در مسیر گذار از اپی‌تلیال به مزانشیم (emt)به‌عنوان بیومارکرهای جدید در گلیوبلاستوما: یک مقاله مروری

گلیوما یکی از انواع تومورهای مغزی شایع است که در حالت تهاجمی پیش‌آگهی بسیار ضعیفی دارد و نرخ بقای بیماران فقط چند ماه است. با این وجود، هنوز مسیر مولکولی پدیدآورنده تهاجم در تومورهای بدخیم گلیوما به روشنی مشخص نگردیده است. تصور می‌گردد که همچون سرطان‌های دیگر، تومورهای مغزی نیز از راه مسیر گذار از اپی‌تلیال به مزانشیم (emt) به بافت‌های دیگر مهاجرت و متاستاز نمایند. مطالعات نشان داده‌اند که پدیده emt و رگ‌زایی می‌تواند در مهاجرت تومورهای مغزی به سایر نقاط مغز و همچنین بافت‌های اطراف کمک‌کننده باشد. emt توسط سه خانواده ژنی کنترل می‌شود که شامل snail، twist و zeb هستند. طی پدیده emt، بیان ژن‌های مرتبط با اپی‌‌تلیال خاموش می شود و بیان ژن‌های مرتبط با بافت مزانشیمی افزایش می‌یابد. بدین ترتیب، سلول‌ها خاصیت بافت مزانشیمی را کسب نموده و برای تهاجم و متاستاز آماده می‌گردند. از طرفی، به تازگی به نقش rna های غیرکدکننده بلند (lncrna ها) در تنظیم بیان ژن‌های دخیل در مسیرهای مولکولی مهمی همچون آپوپتوز، تکثیر، تهاجم و مهاجرت در پیشرفت و متاستاز سرطان، توجه زیادی معطوف گردیده است. تداخل در تنظیم بیان ژن‌های دخیل در هر یک از این مسیرهای مولکولی، به طرق مختلف، منجر به سرطان می‌گردد. درک و شناسایی lncrna های دخیل در تومورزایی و تهاجم تومورهای مغزی ضمن کمک به شناسایی بهتر سازوکار‌های مولکولی متاستاز در گلیوما، می‌توانند به‌عنوان بیومارکر در تشخیص، پیش‌آگهی، درمان و تعیین مقاومت به دارو در گلیوما نیز موثر باشند. از این‌رو، در این مطالعه مروری مهمترین lncrna های دخیل در emt در گلیوما مورد بررسی قرار گرفته است.

EMT related lncrnas’ as novel biomarkers in glioblastoma: a review article

Glioma is the most common type of brain tumor and according to the 2016 WHO classification, based on invasion level, it is divided into four categories. The most severe and invasive type is grade IV glioma or glioblastoma (GBM), which has a very poor prognosis and a survival rate of only 15 months. However, the molecular pathway of invasion in malignant glioma tumors has not yet been clearly elucidated. Like other cancers, brain tumors are thought to migrate and metastasize to other tissues via epithelialtomesenchymal transition (EMT). EMT is a process by which epithelial cells lose their cell polarity and cellcell adhesion, and gain migratory and invasive properties to become mesenchymal stem cells. Studies have shown that EMT and angiogenesis can help brain tumors to migrate to other parts of the brain as well as surrounding tissues. Thus they can induce metastasis. EMT is controlled by three gene families, including SNAIL, TWIST, and ZEB. During EMT, the expression of epithelialrelated genes is silenced, and, conversely, the expression of mesenchymalrelated genes is increased. In this way, the cells acquire the mesenchymal tissue rsquo;s features and can be prepared for invasion and metastasis. On the other hand, only about 1% of the genome can take its role in the translation of functional proteins, and the large remaining part of the genome is made up of noncoding sequences. Therefore, much attention has recently been paid to the role of such noncoding transcripts, at the top of them, long noncoding RNAs (lncRNAs), in regulating the expression of genes involved in important molecular pathways such as apoptosis, proliferation, invasion, and migration in cancer progression and metastasis. Any interference in regulating the expression of genes involved in each of these molecular pathways leads to cancer in different ways. Understanding and identifying lncRNAs involved in tumorigenesis and invasion of brain tumors, while helping to better identify the molecular mechanisms of metastasis in glioma, can also be effective as biomarkers in the diagnosis, prognosis, treatment, and drug resistance of glioma. Therefore, in this review study, the most important lncRNAs involved in EMT in glioma have been investigated.