اثر سلول‌های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان در القا بیان مولکول pd-l1 در لنفوسیت‌های طحالی

زمینه و هدف: سلول‌های بنیادی مزانشیمی از جمله سلول‌های استرومایی غیرخونساز می‌باشند که با فعالیت تعدیل‌کنندگی سیستم ایمنی در درمان بسیاری از بیماری‌های مزمن و خودایمن کاربرد دارند. با توجه به محدودیت‌های استفاده از سلول‌های بنیادی مزانشیمی اتولوگ، استفاده از سلول‌های بنیادی آلوژن رویکرد درمانی امیدبخشی در درمان بیماری‌های ایمونولوژیک می‌باشد. هدف از این مطالعه، بررسی توانایی سلول بنیادی مزانشیمی آلوژن در القا pdl1 در سطح لنفوسیت‌های آلوژن و ارزیابی تولرژنیسیته سلول‌های حاصل می‌باشد.روش بررسی: این مطالعه از بهمن 1397 تا آذر 1399 در گروه ایمونولوژی دانشگاه علوم پزشکی مازندران انجام شد. سلول‌های بنیادی مزانشیمی جداشده مغز استخوان‌های ران و درشت نی موش c57 را با سلول‌های طحالی آلوژن مجاور کرده و پس از 72 ساعت میزان بیان pdl1 را در سطح لنفوسیت‌های طحالی با استفاده از فلوسایتومتری سنجیدیم. همچنین میزان سایتوکین‌های ifn gamma; و il10 در سوپرناتانت کشت سلولی اندازه‌گیری شد. سپس سلول‌های مزبور را به‌عنوان محرک در واکنش لنفوسیتی مختلط با سلول‌های طحالی موش c57 مواجه کرده و میزان تکثیر توسط تست cfse ارزیابی گردید.یافته‌ها: میزان لنفوسیت‌های pdl1+ پس از مجاورت با سلول‌های بنیادی مزانشیمی آلوژن به شکل قابل‌توجهی افزایش یافت. مقدار سایتوکین‌های ifn gamma; و il10 در سوپرناتانت نیز افزایش معناداری داشت. سلول‌های مذکور در واکنش لنفوسیتی مختلط موجب کاهش تکثیر سلول‌های طحالی آلوژن به نسبت گروه کنترل گردیدند.نتیجه‌گیری: سلول‌های بنیادی مزانشیمی آلوژن با القا مولکول pdl1 در سطح لنفوسیت‌ها، موجب شکل‌گیری سلول‌های تولرژنیکی می‌شوند که می‌تواند موجب کاهش پاسخ‌های آلوژنیک گردد.

The effect of bone marrow-derived mesenchymal stem cells to induce PD-L1 molecule on splenic lymphocytes

Background: Mesenchymal stem cells are nonhematopoietic stromal cells that are used in the treatment of many chronic and autoimmune diseases by modulating the immune system. Due to the limitations of using autologous mesenchymal stem cells, the use of allogeneic stem cells is a promising therapeutic approach in the treatment of immunological disorders. This study aimed to investigate the ability of allogeneic mesenchymal stem cells to induce Programmed deathligand 1(PDL1) expression on the surface of splenic lymphocytes and the role of this molecule in the mesenchymal stem celltreated cells tolerogenicity. Methods: This study was conducted from February 2019 to December 2020 in the department of Immunology of Mazandaran University of medical sciences. Mesenchymal stromal cells were isolated from the femur and tibia of C57 mice. C57 bone marrowderived mesenchymal stem cells were cocultured with allogeneic BALB/c splenic cells. After 72 hours, the expression of PDL1 on the surface of splenic lymphocytes was evaluated by flow cytometry. Interferongamma (IFN gamma;) and Interleukin10 (IL10) cytokine assay were done in the cell culture supernatant. Mesenchymal stem celltreated BALB/c lymphocytes were then exposed to allogeneic C57 splenocyte as stimuli in the mixed lymphocyte reaction (MLR) and the rate of proliferation was assessed by CFSE.Results: The amount of PDL1 positive BALB/c splenic lymphocytes were significantly increased after allogeneic C57 mesenchymal stem cells exposure (P=0.001). The levels of IFN gamma; and IL10 cytokines in the supernatant of cell culture also increased significantly (respectively, P=0.0009, P=0.01). C57 splenocytes proliferation notably decreased after mesenchymal stem celltreated BALB/c lymphocytes exposure compared to the group were cultured with na iuml;ve BALB/c lymphocytes (P=0.002).Conclusion: Allogeneic mesenchymal stem cells are capable to induce of PDL1 on the surface of lymphocytes. PDL1 expression on mesenchymal stem celltreated cells makes them less immunogenic than na iuml;ve cells. These tolerogenic cells can reduce allogeneic responses. It seems that PDL1 plays an important role in mesenchymal stem cell immunomodulation