نقش فرآیندهای اپی‌ژنتیک در مولتیپل اسکلروزیس: مقاله مروری

مولتیپل اسکلروزیس (ms)، بیماری عصبی مزمن و التهابی است که سیستم عصبی را گرفتار می‌کند. اتیولوژی آن ناشناخته است اما عوامل ژنتیکی و محیطی را در بیماری‌زایی آن دخیل می‌دانند. شواهدی در مورد نقش مکانیسم‌های اپی‌ژنتیکی در مولتیپل اسکلروزیس وجود دارد. کمبود ویتامین d، کشیدن سیگار و ویروس اپشتین بار سبب تغییرات اپی‌ژنتیکی می‌شوند. مطالعات متعددی، تنظیم نامناسب متیلاسیون را در ژن‌هایی نشان دادند که با واکنش‌های ایمنی غیرطبیعی و تغییرات بُعد ترجمه‌ای پروتیین‌های میلین در نمونه‌های مغز بیماران ms ارتباط دارد. همچنین پروفایل‌های غیرطبیعی microrna در بافت‌های مغز و سلول‌های ایمنی خون محیطی حاصل از بیماران ms گزارش شده‌اند. در ms پیشرونده، افزایش استیلاسیون هیستون و سیترولینی‌شدن پروتیین بازی میلین ممکن است دوره بیماری را تشدید نمایند. فعال شدن سلول‌های t به‌واسطه histone deacetylase (hdac) ممکن است در بیماری‌زایی بیماری ms نقش داشته و شدت بیماری را افزایش دهد. همچنین می‌توان افزایش رونویس‌های hdac را در هنگام فعال‌شدن سلول ایمنی مشاهده کرد. تمایز (th1) t helper type 1توسط hdacs انجام گرفته و مهار این آنزیم‌ها سبب کاهش تولید ifn gamma; می‌گردد. بیان 364 mirna در peripheral blood mononuclear cell (pbmc) بیماران مبتلا در مراحل عود و خاموشی و افزایش تنظیم mir18b و mir599 در مرحله عود گزارش شده است. افزون‌براین، بیان mirnas در آسترویت‌ها، میکروگلیا و سلول‌های cd8+ t نیز افزایش می‌یابد. نقش اپی‌ژنوم را از مطالعات اپیدمیولوژیکی تاثیر موقعیت جغرافیایی، ماه تولد، وضعیت تغذیه می‌توان استنباط کرد. باوجود پیشرفت‌های روزافزون، مکانیسم دقیق اپی‌ژنتیکی ms تاکنون به‌طور کامل شناسایی نشده است.

The function of epigenetic processes in multiple sclerosis: review article

Multiple Sclerosis (MS) is a chronic neurological and inflammatory disorder that affects the nervous system. The etiology of MS is unknown, but genetic and environmental factors are involved in its pathogenesis. There is increasing evidence suggesting the role of epigenetic mechanisms in the pathogenesis of multiple sclerosis. Lack of vitamin D, smoking, and Epstein barr virus can cause epigenetic changes. Several studies have found that Dysregulation in DNA methylation is related to abnormal immune responses and posttranslation modifications of myelin proteins in the brain specimens of MS patients. Molecular mechanisms through environmental signals lead to gene expression changes include DNA methylation, post modification of nucleosomal histones and noncoding RNAs. Also, abnormal microRNA profiles have been reported in the brain tissues and peripheral immune blood cells of MS patients. Increased histone acetylation and citrullination of myelin basic protein are two epigenetic mechanisms that may intensify the disease course, in the progressive type. The activation of T cells by histone deacetylase (HDAC) may contribute to the pathogenesis of MS disease and increase the intensity of disease. Increased of HDAC transcripts can also be observed during immune cell activation. Th1 differentiation is produced by HDACs, and the inhibition of these enzymes reduces the production of IFN gamma;. The expression of 364 miRNA in peripheral blood mononuclear cell (PBMC) has been reported in the patients with remitting and relapsing and increased miR18b and miR599 regulation in the relapsing course. Expression of miRNAs in astrocytes, microglia, and CD8+ T cells also increased. The role of epigenome in this disease can be deduced from epidemiological studies of the geographical location influence, a month of birth, nutritional status (food and vitamin D absorption), and smoking. Despite of the everincreasing advances, the epigenetic mechanisms of MS are still unknown. Numerous studies are needed to treat and control the disease and discover new and effective drugs due to the complexity of multiple sclerosis and the importance of epigenetic changes in multiple signaling pathways and the molecular mechanisms of different types of MS.