ارتباط پلی‌مورفیسم g894t ژن نیتریک‌اکسید سنتاز اندوتلیال با دیابت نوع دو و نفروپاتی دیابتی

زمینه و هدف: نیتریک‌اکساید به‌وسیله endothelial nitric oxide synthase (enos) تولید می‌شود. اختلال در تولید نیتریک‌اکساید باعث ایجاد عوارض دیابت نوع دو می‌شود. مطالعه حاضر، اثر پلی‌مورفیسم g894t ژن enos را بر روی دیابت نوع دو و نفروپاتی دیابتی بررسی می‌کند.روش بررسی: این مطالعه موردشاهدی از شهریور 1395 تا آذر 1396 در درمانگاه تخصصی دیابت بیمارستان گلستان شهر اهواز انجام شد. گروه شاهد بدون سابقه ابتلا به دیابت و بیماری‌های التهابی و متابولیکی بود. گروه مورد دیابت نوع دو پس از گذشت 10 سال هیچگونه عوارض عروق کوچک را نشان نداد.گروه مورد نفروپاتی در دو نوبت مراجعه متوالی، آلبومین‌اوری غیرنرمال را نشان داد. معیار خروج افراد از مطالعه دارا بودن بیماری‌های خاص، انجام دیالیز و پیوند کلیه بود. ژنوتیپ پلی‌مورفیسم g894t ژن enos با استفاده از روش polymerase chain reaction ndash;restriction fragment length polymorphism (pcrrflp) تعیین گردید.یافته‌ها: فراوانی بیشتر آلل جهش یافته t، ژنوتیپ هموزیگوت tt و سطوح بالاتر پارامترهای بیوشیمیایی (مانند نیتروژن اوره خون و قندخون ناشتا) در بیماران دیابتی در مقایسه با گروه شاهد مشاهده شد باوجود ارتباط معنادار بین پلی‌مورفیسم g894t ژن enos و دیابت نوع دو، رابطه معناداری با نفروپاتی دیابتی و دیابت نوع دو حاصل نشد. مقادیر نسبت شانس برای نفروپاتی دیابتی به‌میزان1/1 (0/76=p) و 0/8 (0/6=p) به‌دست آمد.نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه تاییدکننده ارتباط معنادار آلل t و ژنوتیپ tt پلی‌مورفیسم g894t ژن enos با استعداد به بیماری دیابت نوع دو و عدم ارتباط آن با نفروپاتی دیابتی بود.

Association of endothelial nitric oxide synthase gene G894T polymorphism with type two diabetes and diabetic nephropathy

Background: Nitric oxide (NO) produced by endothelial NO synthase (eNOS) mediates a large range of processes, and abnormality in the production of NO has been implicated in diabetic complications including diabetic nephropathy (DN). G894T polymorphism in the eNOS gene has been shown to decreased activity the NO levels of plasma. The association between eNOS Glu298Asp gene polymorphism and DN risk is still controversial. The present study investigated the effect of eNOS gene G894T polymorphism on susceptibility to type 2 diabetes (T2D) and DN and measures of kidney function in a population with and without diabetes.Methods: This casecontrol study was carried out at the diabetes specialist clinic of Golestan Hospital of Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Iran, from September 2016 to December 2017. The study comprised 132 patients with T2D (with and without nephropathy). They were compared to 66 normal subjects. The subjects were genotyped for the eNOS G894T polymorphism by the polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism (PCRRFLP) method. Blood glucose, HbA1c, BUN, creatinine and urinary albumin were evaluated by a biochemistry analyzer.Results: Higher prevalence of the mutant T allele and homozygous TT genotypes and biochemical parameters) like FBS, TG, and BUN) were seen in T2D patients compared to healthy subjects. For T2DM, the odds ratios (ORs) for the TT genotype and the T allele carrier were 3.1 (P=0.0001) and 2.6 (P=0.0001), respectively. In contrast to the significant association between the eNOS G894T polymorphism and T2D, we could not find a significant correlation to the DN. For DN, the ORs for the TT genotype and the T allele carrier were 1.1 (P=0.76) and 0.8 (P=0.6). For decreased epidermal growth factor receptor (EGFR) below 60 ml/min/ 1.73 m2 in diabetic patients, the OR for TT was 0.8 (P=0.7).Conclusion: Our results confirm that the risk of T allele and TT genotype of the eNOS G894T polymorphism were significantly associated with T2D, The TT genotype of this polymorphism also conferred the risk of developing T2D, but they were not correlated with DN and decreased eGFR.