بررسی جهش‌های رایج ژن‌های kras و braf در بیماران مبتلا به کارسینومای بافت سنگ‌فرشی سر و گردن

زمینه و هدف: کارسینومای بافت سنگ فرشی (squamous cell carcinoma) سر و گردن، سرطان بافت اپیدرمی ناحیه ی سر و گردن است. این عارضه شایعترین نوع سرطان های سر و گردن (حدود 90% موارد) است و همانند سایر بدخیمی ها، جهش در ژن های مسیر پیام رسانی ras/mapk یا همان مسیر گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (egfr)، بسیار رایج است. از علل اصلی ابتلا به این سرطان ها، جهش در ژن های kras و braf در بیش از (به ترتیب) %30 و 10% موارد است. مطالعه ی حاضر با هدف بررسی جهش های شایع این دو ژن در ناحیه ی سر و گردن انجام گردید.روش بررسی: این پژوهش مقطعی توصیفی از آبان 1392 تا شهریور 1395 بر کدون های جهش پذیر 12 و 13 اگزون 2 ژن kras و کدون v600e ژن braf در کارسینومای بافت سنگ فرشی سر و گردن 40 نمونه ی تایید شده ی مبتلا به این سرطان در بیمارستان امام خمینی (ره) تهران انجام شد و سه تکنیک استخراج dna بر پایه فنلکلروفرم، multiplexpcr و آزمون استریپ در این پژوهش به کار رفت.یافته ها: در 11 تن از بیماران جهش دو ژن kras و braf به میزان حدود 17/5% در ژن kras (10% جهش تبدیل گلایسین به آسپارتات و 2/5% جهش گلایسین به سرین در کدون 12 و 5% جهش تبدیل کننده ی گلایسین به آسپارتات در کدون 13) و 10% در ژن braf مشاهده شد. در یک بیمار نیز، همزمان، دو جهش در کدون 12 مشاهده شد که نشان از ناهمگن بودن توده ی سرطانی داشت.نتیجه گیری: با توجه به یافته های به دست آمده می توان دو ژن kras و braf را در زمره ی علل تاثیرگذار در ابتلا به سرطان سنگ فرشی سر و گردن به حساب آورد.

Common mutations assay of KRAS and BRAF genes in patients affected with Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)

Background: Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is the malignancy of squamous cells (the epidermal layer of skin) in cavities in head and neck includes: larynx, pharynx, paranasal sinuses and oral cavity. The main goal of this research was to understand the effect of mutations in two important genes (KRAS and BRAF) in RAS/MAP kinase (EGFR) signaling pathway in tumor cells with head and neck squamous cell carcinoma in Iran.Methods: The present crosssectional study performed from October 2015 to September 2016 on 40 patients suffering from head and neck squamous cell carcinoma, all confirmed by pathology department of Imam Khomeini hospital. Tumor samples were achieved from the surgical cancer department of Imam Khomeini hospital and stored in liquid nitrogen until starting tests. The tests done in genetic laboratory of Tehran University of Medical Sciences. Techniques we used in this research, were DNA extraction based on phenolchloroform approach, Multiplex PCR (MPCR) to amplify mentioned exons and KRAS/BRAF strip assays to detect mutations in mutated hotspots in exon 2 of KRAS and codon V600E in BRAF gene.Results: In this study, we observed 7 mutations in codons 12 and 13 exon 2 in KRAS gene (about 17.5%) and 4 mutations in codon V600E in BRAF gene (about 10%) of obtained tumor samples. The hotspot mutation in codon 12 were Asp (10%) and Ser (5%) respectively. In BRAF, the most common mutation, as we expected according to other researches, was observed in codon V600E. We also observed that 29 people of these patients were male (about 72.5%) and 11 patients were female (about 27.5%). Moreover, 28 patients were over 50 years, while 7 patients were below the age of 50.Conclusion: The results of this study showed that mutations in genes KRAS and BRAF especially in studied hotspots, and the effects on their molecules in EGFR signaling pathway are important in involving head and neck squamous cell carcinoma, as other cancers. These findings may be considered in choosing drugs for targeted chemotherapy.