تاثیر پانیتومومب نانوفرموله شده بر بیان ژن های آپوپتوزی akt/pten/caspase 3 و مسیر سیگنالینگ bax/bcl2 در سلول های sw480 دارای جهش kras

زمینه. مقاومت دارویی یکی از چالش های اساسی در درمان سرطان کولورکتال، به ویژه در سلول های دارای جهش در ژن kras است که نسبت به داروی شیمی درمانی پانیتوموماب مقاوم هستند. هدف این مطالعه، طراحی و سنتز یک نانوساختار هدفمند مبتنی بر نانوذرات طلا (gnp) برای افزایش تاثیر پانیتومومب و بررسی اثرات بیولوژیکی آن در سلول های سرطان کولورکتال sw480 دارای جهش kras است. روش کار. ابتدا نانوساختار هدفمند بر پایه نانوذرات طلاسنتز، پگیله و به پانیتومومب کونژوگه شد (gnp-peg-pan). سپس، ویژگی های فیزیکوشیمیایی آن تعیین گردید. اثرات سیتوتوکسیک این نانوساختار در سلول های سرطان کلورکتال sw480 با استفاده از آزمونmtt بررسی شد. تاثیر این نانودارو بر روی آپوپتوز سلول های سرطانی با استفاده از تکنیک های فلوسایتومتری ارزیابی شد. همچنین، میزان بیان ژن های مرتبط با آپوپتوز شاملakt, pten, bax, bcl2, caspase 3 پس از تاثیر آنتی بادی نانوفرموله شده هدفمند، به روش real-time pcr مورد بررسی قرار گرفت. یافته ها. نتایج نشان داد که نانوداروی هدفمند اثرات سیتوتوکسیک و آپوپتوتیک قابل توجهی بر سلول های sw480 داشته و باعث غلبه بر مقاومت دارویی در این رده سلولی شده است. این نانودارو با افزایش بیان ژن های pten، caspase 3 و bax و کاهش بیان ژن هایakt و bcl2، تاثیر چشمگیری در القای آپوپتوز در سلول های سرطان کلورکتال دارای جهش kras نشان داد. نتیجه گیری. یافته های این مطالعه نشان داد که نانوساختار مهندسی شده قادر به مهار تکثیر سلولی و القای آپوپتوز در سلول های سرطانی کلورکتال دارای جهشkras است. بر این اساس، می توان آنتی بادی نانوفرموله شده را به عنوان یک درمان نوین برای سرطان کلورکتال و سایر تومورهای جامد پیشنهاد کرد. پیامدهای عملی. نانوساختار هدفمند مهندسی شده (gnp-peg-pan) باعث افزایش اثرات سمیت سلولی و القای آپوپتوز در سلول های دارای جهش kras و مقاوم پانیتومومب شده است.

effect of nano-formulated panitumumab on akt/pten/caspase 3 apoptosis and gene expression and bax/bcl2 signaling pathway in kras-mutant sw480 cells

background. this study aims to design and synthesize a nanostructure to address drug resistance in colorectal cancer cells. specifically, it targets cells with mutations in the kras gene that resist the chemotherapy drug, panitumumab. then, the biological effects of this nanostructure were investigated in colorectal cancer cells (sw480). methods. the targeted nanostructure was composed of pegylated gold nanoparticles conjugated to panitumumab (gnp-peg-pan), and its physicochemical properties were determined. the cytotoxic effects of this nanostructure on sw480 cells were assessed using the mtt assay technique. the effect of this nanostructure on apoptosis in cancer cells was evaluated using flow cytometry techniques. the expression levels of genes involved in apoptosis, including akt, pten, bax, bcl2, and caspase 3, were evaluated after the application of the targeted nanostructure using real-time pcr techniques. results. the results of the study indicated cytotoxic and apoptotic effects of the targeted nanostructure against sw480 cells and overcoming drug resistance in this cell line. this targeted nanostructure played a key role in inducing apoptosis in kras mutant colorectal cancer cells by increasing the expression of pten, bax, and caspase 3 genes and decreasing the expression of the akt and bcl2 genes. conclusion. our findings demonstrated that the engineered nanostructure can inhibit cell proliferation and induce apoptosis in kras mutant colorectal cancer cells. therefore, this nano-formulated antibody can be proposed as a novel therapeutic option for colorectal cancer and other solid tumors. practical implications. the engineered targeted nanostructure (gnp-peg-pan) enhances cytotoxic effects and induces apoptosis in kras-mutant crc cells resistant to panitumumab.