تغییرات بیان ژن mmp9 در سرطان معده و نقش آن در مهاجرت سلولی

زمینه. سرطان معده یک نگرانی مهم بهداشت جهانی است و به عنوان پنجمین تومور بدخیم شایع و چهارمین علت مرگ و میر مرتبط با سرطان در سراسر جهان رتبه بندی می شود. رویکرد درمانی اولیه برای سرطان معده متاستاتیک شیمی درمانی سیستمیک است. ماتریکس متالوپروتئینازها گروهی از آنزیم های پروتئولیتیک وابسته به روی هستند که نقش مهمی در فرآیندهای فیزیولوژیک مختلف دارند. در میان آن ها، mmp9 به دلیل پیچیدگی و توانایی آن در تخریب اجزای ماتریکس خارج سلولی شناخته شده است. این مطالعه با هدف مقایسه بیان ژن mmp9 در بافت سرطانی و مجاور سرطان معده و ارزیابی اثرات سرکوب بیان این ژن بر تهاجم رده سلولی سرطان معده انجام گردید. روش کار. در مطالعه حاضر تعداد 50 نمونه بافت تومور به همراه بافت حاشیه تومور از بیماران مبتلا به سرطان معده جمع آوری شد و بیان ژن mmp9 با استفاده از ریل تایم pcr بررسی شد. همچنین با استفاده از روش های بیوانفورماتیکی بیان ژن mmp9 در یک کوهورت بزرگ از بیماران مبتلا به سرطان معده آنالیز شد. برای بررسی نقش پیش آگهی بیان ژن mmp9 در بقاء کلی بیماران از یک مطالعه داده کاوی استفاده گردید. همچنین sirna مربوط به این ژن به رده سلول های سرطانی معده وارد شده و اثرات آن بر مهاجرت سلولی بررسی شد. یافته ها. نتایج مطالعه ما افزایش قابل توجهی در بیان ژن mmp9 در نمونه های توموری نشان داد که 4.6 برابر نمونه های حاشیه تومور بود. آنالیزهای بیوانفوماتیکی بیان ژن همین یافته را تایید نمود. بررسی بین سرطانی، افزایش بیان mmp9 را در سرطان های مختلف نشان داد که مشخص کننده نقش این ژن فراتر از سرطان معده می باشد. پس از انتقال sirna مربوط به mmp9، میزان مهاجرت سلول های سرطانی با روش ترمیم زخم مورد ارزیابی قرار گرفت. مهاجرت سلول های سرطانی معده پس از سرکوب mmp9 توسط sirna ویژه آن به طور قابل توجهی کاهش یافت. نتیجه گیری. به طورکلی، مطالعه ما نشان داد که mmp9 در سرطان معده به صورت افزایشی تنظیم می شود. همچنین مشخص گردید که انتقال sirna ژن mmp9 باعث کاهش مهاجرت در سلول های سرطانی معده می شود. پیامدهای عملی. تکنیک sirna یک پیشرفت پزشکی امیدوارکننده برای درمان متاستاز سرطان مرتبط با mmp9 است. بااین حال، هنوز نیاز به تعمیق درک ما از عملکرد ژن mmp9 در تومورزایی وجود دارد.

mmp9 gene expression alterations in gastric cancer and their role in cell migration

background. gastric cancer (gc) is a significant global health concern, ranking as the fifth most common malignant tumor and the fourth leading cause of cancer-related deaths worldwide. the primary treatment approach for metastatic gc is systemic chemotherapy. matrix metalloproteinases (mmps) are a group of zinc-dependent proteolytic enzymes that play crucial roles in various physiological processes. among them, mmp9 is known for its complexity and its ability to degrade the components of the extracellular matrix. this study aimed to compare the expression of the mmp9 gene in cancerous and adjacent tissue of gc and evaluate its knockdown effects on gc cell line migration. methods. in the present study, 50 tumor tissues and adjacent non-tumor control tissues were collected from patients with gc. using a real-time polymerase chain reaction, the expression levels of the mmp9 gene were assessed in these samples. additionally, bioinformatics methods were employed to analyze mmp9 expression in a larger cohort of gc patients. furthermore, a data mining study was conducted to investigate the potential impact of mmp9 expression on the overall survival of gc patients. in addition, appropriate small interfering rna (sirna) was synthesized to suppress the mmp9 oncogene and transfected into the gc cell line, and migration was investigated eventually. results. the results demonstrated significant upregulation of the mmp9 gene in tumor samples compared to tumor-adjacent samples, with a notable fold change of 4.6. this consistent finding was further supported by our bioinformatics analysis. additionally, our pan-cancer analysis of tcga data revealed that mmp9 is upregulated in various malignant tumors, indicating its potential relevance beyond gc. after mmp9 sirna transfection, the migration rate of the cancer cells was evaluated by a wound-healing assay. the gc cell migration and invasion significantly decreased after the knockdown of mmp9 by specific sirna. conclusion. in general, our study showed mmp9 upregulation in gc and suggested that the transfection of mmp9 gene sirna could reduce invasion and migration. practical implications. sirnas are promising medical breakthroughs for the treatment of mmp9-related cancer invasion and migration. however, there is still a need to deepen our understanding of mmp9 gene function in tumorigenesis.