بررسی ارتباط پلی مورفیسم های ex3 vntr و rs3758653 در ژن drd4 با دوز متیل فنیدیت در کودکان مبتلا به اختلال نقص توجه و بیش فعالی

زمینه. اختلال نقص توجه و بیش فعالی (adhd) یکی از شایع ترین اختلالات روانپزشکی با شروع در سن کودکی است که سردسته علایم آن بیش فعالی، نقص توجه و تکانشگری هستند. هدف این مطالعه بررسی تغییرات مولکولی ژن drd4 و ارتباط آن با adhd با توجه به دوز متیل فنیدیت بود. روش کار. جامعه آماری تحقیق شامل تمام افراد 5 تا 18 ساله مبتلا به adhd شهر تبریز بود که به درمانگاه روانپزشکی بزرگمهر وابسته به دانشگاه علوم پزشکی تبریز مراجعه کرده و نیازمند درمان دارویی بودند. شدت علایم با استفاده از مقیاس کانرز ارزیابی شد. سپس 4 میلی لیتر خون از هرکدام از افراد گرفته شده و dna با استفاده از روش salting out استخراج شد. بعد از انجام pcr محصولات با استفاده از آنزیم های محدود کننده اختصاصی به قطعات مورد نظر تقسیم شده و بعد از ژل الکتروفورز در آگاروز 2 درصد، پلی مورفسیم های ex3 vntr و rs3758653 ژن drd4 بررسی گردید. آخرین دوز مصرفی برای رسیدن به پاسخ درمانی بر اساس میلی گرم بر کیلوگرم ثبت شد. سپس وجود رابطه بین دوز داروی مصرف شده برای دستیابی به پاسخ درمانی و وجود پلی مورفیسم های ذکر شده بررسی شد. یافته ها. بین وجود پاسخ به درمان و نوع پلی مورفیسم رابطه معنی دار آماری دیده نشد. بین میانگین دوز دارو و پلی مورفیسم های 3 تکرار و 4 تکرار و 6 تکرار و بیش از 6 تکرار در پلی مورفیسم ex3vntr در ژن drd4 رابطه معنی دار آماری دیده نشد. بین میانگین دوز دارو و ژنوتیپ های ccو tcو ttدر پلی مورفیسم rs3758653 موجود در ژن drd4رابطه معنی دار آماری دیده نشد. نتیجه گیری. بین وجود پاسخ به درمان و نوع پلی مورفیسم رابطه معنی دار آماری دیده نشد. بین میانگین دوز دارو و پلی مورفیسم های 3 تکرار و 4 تکرار و 6 تکرار و بیش از 6 تکرار در پلی مورفیسم ex3vntr در ژن drd4 رابطه معنی دار آماری دیده نشد. بین میانگین دوز دارو و ژنوتیپ های ccو tcو ttدر پلی مورفیسم rs3758653 موجود در ژن drd4رابطه معنی دار آماری دیده نشد. پیامدهای عملی. تعیین میزان کاهش علایم adhd با مصرف متیل فنیدیت و تعیین وجود یا عدم وجود پلی مورفیسم های drd4 و بررسی رابطه بین دوز دارو برای رسیدن به پاسخ به درمان می تواند موجب جمع آوری شواهد کافی برای تعیین دوز متیل فندیت با توجه به آنالیز مولکولی ژن drd4 در بیماران مبتلا به اختلال نقص توجه و بیش فعالی شود. این عامل می تواند باعث کم شدن مراجعه ها به پزشک جهت تنظیم دوز دارو، صرفه جویی در زمان و کاهش تجربه عوارض جانبی آن دارو شود.

evaluating the relationship between ex3 vntr and rs3758653 polymorphisms in drd4 genes in children with attention deficit hyperactivity disorder with respect to the dose of methylphenidate

background. attention deficit hyperactivity disorder (adhd) is one of the most common psychiatric disorders starting at an early age with symptoms of attention deficit hyperactivity disorder and impulsivity. this study aimed to investigate the molecular alterations of the drd4 gene, which have been linked to adhd in previous studies with respect to the dose of methylphenidate. methods. the study population included all adhd patients needing drug therapy aged 5-18 years referred to bozorgmehr psychiatric clinic in tabriz in 2017 for one year. after diagnosis, symptoms severity was assessed using the conners scale for adhd assessment. then, 4 ml of blood was collected from each individual and dna was extracted using salting out method. after performing polymerase chain reaction (pcr), the products were separated using specific restriction enzymes and then polymorphisms of ex3 vntr and rs3758653 of drd4 gene were analyzed in 2% agarose gel. the last dose to achieve the therapeutic response was recorded in mg/kg. then, we investigated the relationship between the doses of drug used to achieve the therapeutic response and the existence of the mentioned polymorphisms. results. there was no significant relationship between treatment response and type of polymorphism. also, there was no significant relationship between the average dose of drug and the polymorphisms of three replicates, four replicates, six replicates, and more than six replicates in ex3vntr in drd4 gene. in addition, we witnessed no statistically significant relationship between the mean drug dose and cc, tc, and tt genotypes in drd4rs3758653. conclusion. there was no significant relationship between treatment response and type of polymorphism. there was no significant relationship between the average dose of drug and the polymorphisms of three replicate, four replicates, six replicates and more than six replicates in ex3vntr in drd4 gene. between mean drug dose and cc, tc and tt genotypes in drd4rs3758653, there was no statistically significant relationship. practical implications. determining the reduction of adhd symptoms by taking methylphenidate and evaluating the relationship between presence or absence of drd4 polymorphisms and the dosage of drug to achieve a better response to treatment can collect enough evidence to determine the dose of methylphenidate according to the molecular analysis of drd4 gene in patients with adhd. this can reduce doctor visits, save time, and decrease the drug side effects.