بررسی مقاومت فنوتیپی و ژنوتیپی به آنتی بیوتیک پیرازینامید در ایزوله های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم به چند دارو) mdr ( در استان خوزستان در بازه زمانی 1401 - 1395

زمینه و هدف پیرازینامید یکی از داروهای موثر بر درمان بیماری سل است. استفاده این دارو در رژیم درمانی باعث کوتاه شدن مدت زمان درمان سل میشود. وجود جهش در ژن pnca موجب از بین رفتن فعالیت پیرازینامیداز میشود که مهمترین مکانیسم مقاومت در ایزوله های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس است. بنابراین هدف از انجام این مطالعه بررسی مقاومت فنوتیپی و ژنوتیپی به آنتیبیوتیک پیرازینامید در ایزوله های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم به چند دارو) mdr ( در استان خوزستان در بازه زمانی 1401 - 1395 می باشد. روش بررسی این مطالعه بر روی 40 ایزوله های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس در آزمایشگاه منطقه ای سل اهواز انجام شد. تعیین حساسیت دارویی ایزوله ها به روش نسبی در آنتی بیوتیک پیرازینامید در ایزوله ها انجام گرفت. سپس تعیین فراوانی موتاسیونهای ژن pnca مرتبط با مقاومت پیرازینامید در ایزوله های mdr با استفاده از تعیین توالی انجام گرفت. یافته ها در نتایج تست حساسیت دارویی نسبت به آنتی بیوتیک های ریفامپین و ایزونیازید تعداد 25 ایزوله که 16 سویه آن مقاوم به دو داروی ایزونیازید وریفامپین (mdr-tb) و 9 ایزوله مقاوم تک دارویی ) 8 ایزوله مقاوم به ریفامپین و 1 ایزوله مقاوم به ایزونیازید( به دست آمد. از 17نمونه ای که دارای ژن pnca و مقاوم به پیرازینامید بودند 13 ایزوله دارای موتاسیون در ژن pnca و 4 ایزوله فاقد هر گونه موتاسیون بودند.شایعترین موتاسیون، جهش های غیر متشابه ، non synonymous بود که در آن اسید آمینه ی val به phe تبدیل شده است. نتیجه گیری نتایج این مطالعه نشان داد با توجه به فراوانی مقاومت به پیرازینامید در سویه های mdr ، تک مقاومتی و همچنین درصد بالای جهش در ژن pnca و شیوع کمتر جهش در ژن های pand و rpsa ،که اطلاعات سریع و دقیقی در مورد حساسیت به پیراینامید برای ایزوله های mdr-tb و تک مقاومتی فراهم می کند، بهترین روش تشخیص مقاومت به پیرازینامید توالی یابی و سکانس dna کل pnca برای تایید مقاومت به پیرازینامید به جای روش های معمول با پوشش نقاط داغ ) hotspots ( جهش یافته موثرتر است .

investigating phenotypic and genotypic resistance to pyrazinamide antibiotic in multidrug-resistant (mdr) mycobacterium tuberculosis isolates in khuzestan province from 2017 to 2022

backgroundandobjectivespyrazinamideisoneoftheeffectivedrugsfortreatingtuberculosis.inclusionofthisdruginthetreatmentregimenshortensthedurationoftuberculosistreatment.themutationinpncagenecauseslossofpyrazinamidaseactivity,themostimportantresistancemechanisminmycobacteriumtuberculosisisolates.therefore,thepurposeofthisstudyistoinvestigatethephenotypicandgenotypicresistancetopyrazinamideantibioticinmultidrug-resistant(mdr)mycobacteriumtuberculosisisolatesinkhuzestanprovincebetween2017and2022.subjectsandmethodsthisstudywasconductedon40isolatesofmycobacteriumtuberculosisinahvaztbregionallaboratory.drugsensitivityoftheisolateswasdeterminedbytherelativemethodintheantibioticpyrazinamideintheisolates.then,thefrequencyofpncagenemutationsrelatedtopyrazinamideresistanceinmdrisolateswasdeterminedusingsequencing.resultsaccordingtotheresultsofthedrugsensitivitytorifampinandisoniazidantibiotics,therewere25isolates,ofwhich16strainswereresistanttotwodrugs,namelyisoniazidandrifampin(mdr-tb),and9weresingle-drugresistantisolates(8isolatesresistanttorifampinand1isolateresistanttoisoniazid).ofthe17samplesthathadthepncageneandwereresistanttopyrazinamide,13hadmutationsinthepncagenewhile4didnothaveanymutations.themostcommonmutationwasanon-synonymousmutationinwhichtheaminoacidvalhadchangedtophe.conclusionaccordingtotheresultsofthisstudy,thereisahighfrequencyofresistancetopyrazinamideinmdrstrains.also,thereisahighpercentageofsingle-resistancemutationsinthepncagene,whilethereislowerprevalenceofmutationsinthepandandrpsagenes,whichprovidequickandaccurateinformationaboutthesensitivitytopyrazinamideformdr-tbandmono-resistantisolates.therefore,thebestmethodfordetectingresistancetopyrazinamideissequencingandwholepncadnasequencetoconfirmpyrazinamideresistanceinsteadoftheusualmethodscoveringmutatedhotspots.