مروری بر نقش گیرنده‌های فعال‌شده با تکثیر پراکسی‌زومی (ppars) در تنظیم پاسخ‌های ایمنی و هدف‌گیری آن‌ها جهت درمان بیماری‌های مرتبط با سیستم ایمنی

گیرنده‌های فعال‌شده با تکثیرکنندة پراکسی‌زوم (ppars: peroxisome proliferator-activated receptors)، به ابرخانوادة گیرندة هسته‌ای هورمون تعلق دارند و پس از اتصال لیگاند طبیعی یا مصنوعی و تشکیل هترودایمر با گیرنده‌های رتینوئیک x (rxr: retinoic x receptors)، به‌عنوان فاکتورهای رونویسی عمل می‌کنند. آنها رونویسی از ژن‌ها را آغاز می‌کنند تا متابولیسم لیپید و کربوهیدرات را با وضعیت تکثیر و تمایز سلول هماهنگ کنند. اسیدهای‌چرب و مشتقات آنها، لیگاندهای طبیعی هستند. تاکنون سه نوع ppar شناسایی شده است: pparα، pparγ و pparβ/δ. برای هریک از این سه زیرگروه، آگونیست و آنتاگونیست‌های دارویی تولید شده است. علاوه‌براین، آگونیست‌های همگانی(panagonists) نیز برای هدف قراردادن ترکیبی این زیرگروه‌ها طراحی شده‌اند تا عوارض جانبی داروها کاهش یابد. ppars، هومئوستاز انرژی در سلول‌ها کنترل می‌کنند. به‌علاوه، در سلول‌های ایمنی نیز بیان می‌شوند و نقش مهمی در تمایز و سرنوشت آنها دارند. با توجه به تاثیر فعالیت ppars بر عملکرد سلول‌های ایمنی ذاتی و تطبیقی و همچنین، نقش آنها در بیماری‌های مرتبط با سیستم ایمنی، می‌توان با هدف قراردادن این فاکتورهای رونویسی، برخی از بیماری‌ها را نظیر سندرم آنتی‌فسفولیپید، التهاب کبد، میوکاردیت، بیماری‌های تخریب‌کنندة سیستم عصبی، پسوریازیس، آسم، بیماری التهابی روده، التهاب کلیه، اترواسکلروز درمان کرد. علاوه‌براین، به دلیل اهمیت نقش pparها در تنظیم متابولیسم بافت‌ها، چند مورد از آن‌ها مورد بررسی قرار گرفتند.

a review of the role of activated peroxisome proliferator-activated receptors (ppars) in regulating immune responses and their targeting for the treatment of immune-related disease

peroxisome proliferator-activated receptors (ppars), belonging to the superfamily of nuclear receptors, serve as transcription factors upon ligand binding, either with endogenous or synthetic ligands, forming heterodimers with retinoid x receptors (rxrs). they initiate gene transcription to harmonize lipid and carbohydrate metabolism with cell proliferation and differentiation. fatty acids and their derivatives are natural ligands. to date, three subtypes of ppars have been identified: pparα, pparγ, and pparβ/δ, each having drug agonists and antagonists developed. furthermore, universal agonists have been designed to target combinations of these subgroups to mitigate drug side effects. ppars control cellular energy homeostasis and are also expressed in immune cells, where they play a vital role in their differentiation and fate. given the significant impact of ppar activity on both innate and adaptive immune cell function and their involvement in immune-related diseases, e.g. antiphospholipid syndrome, hepatitis, myocarditis, neurodegenerative diseases, psoriasis, asthma, inflammatory bowel disease, renal inflammation and atherosclerosis, it is conceivable to treat some of these diseases by modulating these transcription factors. furthermore, due to the significance role of ppars in regulating tissue metabolism, several instances of them have been investigated.