افزایش حساسیت سلول های mcf-7 سرطان پستان نسبت به کوئرستین ازطریق کاهش بیان dff45/icad

زمینه و هدف در سال های اخیر فلاونوئیدهایی مانند کوئرستین ب هعنوان داروهای جدید ضدسرطان مورد توجه قرار گرفت هاند. مکانیسماثرگذاری کوئرستین ازطریق توقف چرخه سلولی، مهار تکثیر سلول و القای آپوپتوز گزارش شده است. هدف از این مطالعه حسا سترکردن سلو لهای mcf-7 سرطان پستان نسبت به آپوپتوز ب همنظور فراهم آوردن شرایطی برای ظاهر شدن اثرات کشندگی کوئرستین،ب هعنوان داروی انتخابی در درمان سرطان پستان، در غلظت های کمتر بود تا از این طریق اثرات جانبی این دارو تا حد امکان کاسته شود.روش بررسی آزمون mtt جهت تعیین زمان و غلظت مناسبی از دارو که توان حیاتی سلو لها را به میزان 50 درصد کاهش دهد،انجام شد. سپس بیان ژ ن dff45 و تعدادی از ژ نهای مسیر آپوپتوز ) caspase3 ،aif ،bcl-2 ،p53 و bax (، اتوفاژی ) lc3 ،atg5dram ، و beclin ( همراه با ژن های محور بقای سلولی ) akt1 ،mtor و pten ( در سلول های تیمارشده با dff45 sirna ، کوئرستین وsirna( +کوئرستین( با روش real time rt-pcr بررسی شد.یافت هها ب اتوج هبه نتایج حاصل از آزمون mtt ،lc50 داروی کوئرستین برابر با 220 میکرومولار تعیین شد. نتایج حاصل از این مطالعهنشا ندهنده به راه افتادن مسیرهای مرگ سلولی ازطریق اتوفاژی در سلول هاست. همچنین تیمار ه مزمان ) sirna +کوئرستین( در مقایسه با تیمار کوئرستین سبب افزایش سازوکار مرگ الق اشده در سلولها می شود.نتیج هگیری یکی از مسیرهای تنظی مکننده آپوپتوز، ایجاد اثر مهاری dff45/icad بر نوکلئاز dff40/cad است. هنگامی که کوئرستین استفاده می شود تنظیم ضعیف dff45 ، به تغییر مسیر به سمت مرگ سلولی منجر می شود. این روش می تواند به عنوان یک استراتژیدرمانی جدید برای درمان سرطان پستان باشد.

increasing the sensitivity of mcf-7 breast cancer cells to quercetin bydeclining dff45 expression level

background and objectives in recent years, flavonoids such as quercetin have been considered as newanticancer drugs. the mechanisms of action of quercetin include cell cycle arrest, inhabitation of cellproliferation, and induction of apoptosis. this study aims to reduce quercetin’s side effects by increasingmcf-7 breast cancer cells’ sensitivity to this drug and facilitating the cytotoxic effects of quercetin atlower concentrations.subjects and methods in this study, the mtt assay was used to determine the concentration that reducedthe cell viability by 50% (i.e. lethal concentration 50 or lc50). then, the expression of the dnafragmentation factor-45 (dff45) and some genes in the apoptosis pathway (caspase3, p53, bax, bcl-2,aif), the autophagy pathway (lc3, atg5, beclin, dram) and the akt/mtor pathway (akt1, mtor, andpten), in cells treated with sirna, quercetin, and quercetin+sirna using the real-time pcr.results according to the results of mtt assay, the lc50 value for quercetin was determined 220 μm.the results indicated the initiation of cell death through autophagy pathways. the combined treatment(quercetin+sirna) increased the mechanism of cancer cell death more than the quercetin treatmentalone.conclusion one of the regulating pathways of apoptosis is forcing the inhibitory effect of dff45 ondff40/cad nuclease. down regulation of dff45, along with quercetin administration, can lead to inductionof breast cancer cell death which can be a novel technique for the treatment of breast cancer.